在神经内分泌肿瘤的治疗中,生长抑素类似物是一种非常重要的药物。善龙(醋酸奥曲肽微球)和兰瑞肽水凝胶是其中的代表药物,两者都是长效生长抑素类似物制剂,每月注射一次。生长抑素本身是人体自身分泌的一种负调控激素,主要作用是抑制胃肠胰神经内分泌细胞的各种激素分泌。生长抑素和它的受体结合后发挥抑制激素分泌的功能。神经内分泌细胞上的生长抑素受体有五种,其中2受体和5受体(SSTR2和SSTR5)是大部分胃肠胰神经内分泌细胞表达的优势受体。天然生长抑素的半衰期很短,在体内大约2分钟就会被降解,生长抑素类似物是人工合成的生长抑素类药物,其半衰期较天然生长抑素大大延长,特别是使用了缓释系统的长效生长抑素类似物,可以做到一个月使用一次。
神经内分泌肿瘤来源于神经内分泌细胞,生长抑素类似物治疗神经内分泌肿瘤的原理就是基于80%以上的神经内分泌肿瘤细胞表面也会表达生长抑素受体。生长抑素类似物和肿瘤细胞表面的受体结合后会发挥两个功能,第一个是抑制肿瘤细胞分泌激素,这也是生长抑素天然的生理功能;第二个功能是直接抑制肿瘤生长,但是注意这种抑制肿瘤生长的作用相对于传统的化疗或靶向等药物而言是较弱的,因此生长抑素类似物治疗的有效人群选择是非常讲究的。临床上无论医生还是患者,在这方面都存在不少误区。那么生长抑素类似物这类药物到底适用于哪些神经内分泌肿瘤的治疗呢?
首先,这类药物最适合的患者类型是肿瘤分级低的(胃肠胰的G1/G2级,最好Ki-67指数在10%以下; 或者肺以及胸腺的类癌/非典型类癌);其次,使用这类药物治疗的肿瘤必须要有生长抑素受体的表达,生长抑素受体的表达可以通过病理免疫组化检测或者68Ga生长抑素PET-CT扫描证实;第三,使用这类药物治疗的病人肿瘤负荷要比较低,肿瘤生长要比较缓慢才能获得相对好的治疗效果;第四,有激素分泌功能和无激素分泌功能的肿瘤均可以使用,对于前者生长抑素类似物可以同时发挥抗激素分泌和抗肿瘤生长的作用;对于后者则主要发挥抗肿瘤生长的作用;最后强调一点:生长抑素类似物不用于神经内分泌癌的治疗;目前也没有证据证明其可以预防根治性手术后的神经内分泌肿瘤复发,因此也不推荐用于手术后的辅助治疗。
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