软组织肉瘤的治疗通常采取以手术为主的综合治疗模式，强调多学科医生共同制定治疗计划。手术治疗是最主要的治疗手段，应根据适应证，个体化选择放疗、化疗和靶向药物治疗。区域和远处转移也应积极治疗。

外科治疗是软组织肉瘤局部控制的基础方法。手术策略依据肿瘤的外科分期和部位决定，不影响功能的R0切除是肿瘤外科医生争取的目标。手术方式通常分为保肢和截肢。随着CT、MRI等技术的出现及广泛使用，外科医生可以在术前明确肿瘤的位置及与周围组织的关系，为制定详尽的术前计划提供了可能。

间室切除的理论使软组织肉瘤手术治疗取得了突破性的进展。截肢率也下降到5%～10％。原发软组织肿瘤的基本治疗手段是广泛的外科切除，目前应用该方法治疗后患者的5年无病存活率大约为50%。多种因素影响手术治疗成功率，包括肿瘤的分期、解剖部位、解剖深度、肿瘤大小、浸润周围组织的情况等。

软组织肉瘤的保肢适应证为：保肢手术可获得一个满意的外科边界，重要血管神经束未受累，软组织覆盖完好，预计保留肢体功能优于义肢。其截肢适应证为：患者要求截肢，重要血管神经束受累，缺乏保肢后骨或软组织重建条件，预计义肢功能优于保肢。区域或远隔转移不是截肢手术的禁忌证。

目前常用的外科手术边界评价标准包括MSTS外科边界和R切除手术分类两种。肿瘤活检通道和活检引流道必须包括在手术切除的范围内，与肿瘤作为一个整体切除。间室切除对于肢体的软组织肉瘤是应该积极推荐的，如果肿瘤较大，侵犯多个间室或已经侵犯主要血管神经，截肢手术将使患者获益。

复发的软组织肿瘤再切除是治疗此类复发肿瘤的通常做法，手术切除边缘的计算建议以原发手术野外计算。R切除手术分类对于判断局限性软组织肉瘤切缘和指导手术后放射治疗更为科学。UICC提出3种手术切除边界标准为：R0切除，显微镜下无肿瘤残留；R1切除，显微镜下肿瘤残留；R2切除，肉眼肿瘤残留。

关于肿瘤坏死率评估的具体技术方法和标准，文献报道各个中心不尽相同。肿瘤坏死率Ⅲ~Ⅳ级者为化疗反应好；肿瘤坏死率Ⅰ~Ⅱ级者为化疗反应差。术前化疗疗效持续不佳的患者应考虑外科手术治疗。