在最近的Lancet Oncology期刊中，连续发表了三篇关于HPV疫苗的综述文章。这些文章讨论了HPV疫苗的开发和执行现状、下一代预防性HPV疫苗的研究以及未来预防性HPV疫苗研究的主要终点。

首先，高危HPV感染是几乎所有宫颈癌的致病原因，以及一部分肛门生殖道和口咽癌症的致病原因。目前全球范围内使用两价疫苗（HPV 16和18）和四价疫苗（HPV 6, 11, 16, 18）。对于15-26岁没有感染HPV的女性，三剂疫苗接种可以预防90-100%的HPV 16型、18型相关的宫颈感染和癌前病变。两性中，疫苗对于其他解剖部位HPV 16和18相关的感染也有预防作用。研究表明，9岁时开始应用HPV疫苗是安全的，两剂接种也能产生很高的抗体浓度。疫苗的安全性在上市前和上市后研究中都得到了证实。2014年，FDA批准了九价疫苗（HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52和58）上市。2011年开始，疫苗价格下调，向中等收入国家推广。GAVI Alliance 2012年的资助使得疫苗在一些低收入国家中开展。到2014年，超过57个国家将HPV疫苗纳入全国性健康项目中。来自数个国家的资料显示接种对于HPV感染和相关疾病的预防效果，并提供了群体免疫的证据。

其次，虽然已经上市的二价和四价HPV L1病毒样颗粒（VLP）疫苗已被证实为安全和有效，但它们也存在一些缺陷，包括相对高的生产成本、运送成本和病毒亚型的保护限制。目前在年轻青少年（9-13岁）中开展两剂接种的研究正在数个国家中进行，有可能成为未来的范式。前临床证据提示HPV疫苗的受众可能会从两价疫苗的单次接种中受益。科研和产业机构对于开发降低成本的二代L1 VLP疫苗有浓厚兴趣。默克的九价疫苗通过发面酵母（Saccharomyces cerevisiae）生产系统进行生产，是第一种上市的二代HPV VLP疫苗。其他医药公司在开发表达L1基因的细菌载体。这两种方案将把HPV成分增加到现有麻疹和伤寒热的灭活疫苗中。L2是HPV衣壳蛋白的次要成分，目前也在开发针对L2、能产生广泛交叉中和抗体的预防性疫苗，开发方案通过简单单体融合蛋白和病毒样展示疫苗进行。对于二代疫苗的开发存在浓厚兴趣，尤其是中高收入国家的生产商，这种兴趣有可能使得疫苗的生产更加分散，从而能够为低收入国家的广泛应用提供希望。

最后，尽管现有HPV疫苗对于HPV靶向的感染和疾病有很高的保护效应，仍然需要新的疫苗研究。这些研究目标可以包括疫苗接种次数和方式的改变，二代疫苗的开发，以及区域生产商对于生物类似疫苗的开发。作者总结了现有有关HPV疫苗研究研究终点的思考，这些研究终点由International Agency for Research on Cancer和美国National Cancer Institute在2013年9月召集的专家组进行探讨和总结。用于预防宫颈癌的上市有效性研究应用CIN2+作为疾病终点。根据这些研究的经验和现有HPV感染的知识，未来新疫苗的有效性研究可以以HPV持续感染的终点进行安全性改善。免疫桥性研究能够充分地证实替代性接种针剂研究免疫性非劣势特点，从而将26岁以下的年龄、生物类似性疫苗和上市后监测确认的效应联系起来。这些推荐用于推动疫苗的持续开发，并确保恰当的安全性和有效性评估。