ACS患者优选？氯吡格雷原研or仿制？

急性冠脉综合征(ACS)是冠心病的严重类型，ACS患者不仅病死率较高，还存在缺血事件(如缺血性卒中、心肌梗死)复发风险。血小板聚集和血栓形成是导致ACS病理生理过程中的重要环节，因此ACS患者抗栓治疗无试错机会1。为降低缺血事件的发生风险，中国《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)》2推荐ACS患者在阿司匹林基础上联合应用一种P2Y12抑制剂(如氯吡格雷)至少12个月。氯吡格雷原研药波立维®自2001年在中国上市后，其疗效和安全性历经多年印证，为ACS患者提供高效抗栓保障。然而，随着波立维®的化合物专利期满后，其仿制药开始不断涌现。

仿制药和原研药真的一样吗？

仿制药是指原研药专利到期后上市的仿制品，具有与原研药相同的活性成份、规格、剂型、给药途径、质量和适应症3。事实上，药物的确可以仿制，那么仿制药和原研药真的一样吗？

首先，原研药上市前经过了严格的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，以及上市后更广泛的Ⅳ期观察，往往要耗时数十年；而仿制药虽通过了生物等效性(BE)试验，但允许-20%~+25%误差，因此生物等效不等于临床疗效等效4。

其次，尽管仿制药中的主药成分与原研药一致，但是辅料的成分、制备工艺等却并非总是一致，不同仿制药厂家之间的仿制能力也存在高低不同，因此可能出现不同生产批次的质量及药效不同3,4。

波立维原研品质，患者优选

1.     既往研究表明，与仿制药相比，波立维®的ADP-HPR发生率更低

2010-2012年有研究者在意大利佛罗伦萨内科和外科急救护理中心附属医院就氯吡格雷原研药和仿制药氯吡格雷游离碱(是一种与硫酸氢氯吡格雷不完全相同的制剂)进行了相关实验。调整年龄、性别、典型的心血管危险因素后，原研氯吡格雷组的腺苷二磷酸(ADP)高反应性的比例显著低于仿制药组(图1)5。

图1. 服药后血小板对ADP高反应性*的比例(%)

2.     波立维®较仿制品不良反应更少，安全性更优

2019年美国FDA的不良事件报告系统(FAERS)中评估了氯吡格雷原研药和仿制药的主要致因不良事件(PCAE)，终点分为死亡、心脏、血栓/栓塞、出血和皮疹/皮肤等并发症。结果显示，仿制药的心脏、出血和皮疹/皮肤等不良事件较原研氯吡格雷更常见，尤其是出血事件(40.9 vs. 32.3%，P<0.0001)6。

参考文献：

1.       张新超,等.急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)[J].临床急诊杂志,2019,20(04):253-262.

2.       邓天华,等.急性冠脉综合征患者强化抗栓治疗研究进展[J].中国全科学,2023,26(09)1131-1135.

3.       曾俊芬,宋金春.仿制药质量和疗效一致性评价思考[J].医药导报,2019,38(07):884-887.

4.       黄浪,伍巧吉.谈原研药与仿制药的不同[J].北方药学,2011,8(08)83-84.

5.       Marcucci R, Et Al. J Am Coll Cardiol. 2013;61(5)594-5.

6.       Serebruany VL, et al. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2019 Oct 1;5(4)210-215.