最近给患者诊治中,发现很多患者及家属,甚至其他医院医生在阿比特龙使用中的一些失误或错误。很有可能会影响疗效。
把这些问题反映出来,供患友了解,警惕!
错误做法 1:
阿比特龙治疗期间不需要药物去势针继续治疗。
正确解释:阿比特龙的治疗是“阿比特龙+泼尼松+药物去势针”联合治疗的简称。因此,无论 PSA 是否下降,睾酮水平如何,在阿比特龙治疗期间,务必持续的进行药物去势针的注射治疗。很多医生在给患者开阿比特龙时,经常忘记还需要药物去势针的治疗导致延误病情。(药物去势针通常指:戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林中的一种)。当然,近期也有学者探索服用阿比特龙期间暂不联合药物去势针的治疗,但只是个别学者的探索研究。【如果患者手术去势切除双侧睾丸的,可以暂不考虑持续药物去势针治疗】
错误做法 2:
乙肝患者不能使用阿比特龙治疗。
正确解释:乙肝患者可以使用阿比特龙治疗。当年阿比特龙临床研究期间(2012 年开始的,本人全程参与阿比特龙在中国的新药临床试验,并入组了全国最多的病人数量),为了达到患者的统一标准,回避了乙肝或其他肝炎患者的入组,但中国是乙肝大国,10%人口是乙肝携带者或感染者,这些患者实际临床操作中,如果需要使用阿比特龙治疗,是可以的,没有问题的,但需要严密随访肝功能,必要时联合保肝药物治疗。毕竟阿比特龙本身对肝功能可能有一定影响。
错误做法 3:
阿比特龙我每天吃 3 片而不是 4 片是不是疗效差不多还省钱。
正确解释:建议还是服用 4 片/天,除非出现不良反应需要减量。当年阿比特龙临床研究做过剂量爬坡实验,已经证实每天 1000mg 的剂量是最佳的,750mg(3 片)也有效果,但不是最理想。这样做不是省钱,而是可能导致疗效不佳,导致医生错误判断药物无效或失效。
错误做法 4:
阿比特龙我吃了一个月,PSA 还在升高,是不是阿比特龙没效果。
正确解释:多数病人一服用阿比特龙,PSA 就下降,比例在 80%左右。但还有接近 10-15%左右患者,要到 3 个月左右甚至更长时间,PSA 才会开始下降。可能的解释是:阿比特龙对前列腺癌的有效治疗可能导致癌细胞里面的 PSA 释放入血。这个现象叫做 PSA flare(PSA 闪烁)。因此,判断阿比特龙有无疗效,需要至少 3 个月时间。当然,也确实存在阿比特龙原发耐药的情况,比例较少。
错误做法 5:
阿比特龙服用期间,我主要复查血 PSA 就好了。下降了就好,升高了就认为没效。
正确解释:阿比特龙服用期间,需要定期检测的指标包括:
- 血钾等电解质、肝肾功能、血常规、血糖,并监测血压(这些指标在服用初期 3 个月内,应每半个月复查一次,后期改为 1 个月一次为宜,检查这些指标的目的是评估治疗的不良反应)。
- 每月定期复查血 PSA 和血睾酮。 血 PSA 下降,一般认为药物有效,应继续服用。如 PSA 开始升高,需要有专业医生来评估升高的幅度、速度和实际数值,最终判断是否 PSA 进展。另外,即使单纯 PSA 进展,也不能认定阿比特龙就失效了,需要进一步由专业医生评估病情再做出慎重决定。
- 还需要定期复查盆腔核磁共振、骨扫描或者 PSMA SPECT-CT 或 PET-CT 等影像学检查。复查的时间一般 6-12 个月,需要根据病人综合情况,由专业医生判断。
尚无定论做法 6:
阿比特龙联合多西他赛化疗是否疗效更好。
解释:两者联合使用比单药治疗相比,疗效是更好还是差不多,目前还没有定论,正在研究中,按照现行观点,暂不推荐两者联合使用,但不排除个别患者尝试。
尚无定论做法 7:
先用多西他赛化疗再阿比特龙治疗,是不是疗效会更好
解释:目前这方面的小范围研究提示阿比特龙先用,失效后多西他赛后用的治疗顺序可能比相反策略的疗效要好。但没有大规模研究,没有公认的结论。
尚无定论做法 8:
刚发现前列腺癌,我就用阿比特龙治疗,效果更好。
解释:目前初发患者如果已经多发骨转移或者内脏转移等高肿瘤负荷的晚期患者,可考虑推荐尽早改为阿比特龙治疗(LATITUDE 研究结论,2019 年 3 月 ASCO-GU 学术会议报道最终结论认为阿比特龙治疗相比于常规去势组患者生存期限能提高 17 个月,而且先用阿比特龙失效后再采用其他方案治疗相比于后用阿比特龙的患者,疾病稳定时间前者比后者提高 23 个月。);而如果早期或者局部晚期患者,尚无定论认为应该先使用阿比特龙而不用比卡鲁胺,氟他胺等。
另外,我国的国情是:阿比特龙医保购买的话,只用于去势抵抗前列腺癌治疗为主,针对初发转移的晚期患者目前暂时只能自费购买(上海地区)。
总之,阿比特龙 2016 年上市以来,因为价格较贵,很多地方和医院仍然较少或没有使用阿比特龙的经验。阿比特龙的治疗是一个精细化管理的过程,什么时候加量、减量,什么时候停用、再用是很有讲究的。
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林国文
副主任医师
复旦大学附属肿瘤医院
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