随着医学的发展和进步，慢性乙型肝炎（CHB）早已可防可治，但感染病毒后尚不能完全治愈。不过，患者可以通过规范服药，抑制病毒复制，延缓疾病的进展，减少肝硬化和肝癌的发生，保持高质量的生活。

但是，只要吃上了抗病毒药物，就真的万事大吉了吗？

近期发表的一些数据显示，即使接受一线HBV抗病毒药物治疗，仍约有20%～37.9%的慢性乙型肝炎患者呈现持续或间歇低病毒血症（LLV）^[1-3]。

慢性乙型肝炎（CHB）的治疗目标是最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌（HCC）和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间^[4]。

“低病毒”听起来似乎并不可怕，但对患者的长期健康来说，低病毒血症的危害不容小觑。 低病毒血症（LLV）是指HBV DNA持续或间歇大于检测下限但小于2000 IU/mL。

出现低病毒血症的慢乙肝患者不仅不能达到应有的治疗目标，还存在后续一系列的风险，短期内可能会导致耐药风险增加、或因病毒学应答不佳导致临床危害^[5-6]。而在长期抗病毒治疗中，若不能完全抑制病毒复制，持续低水平HBV DNA仍会促进慢乙肝肝纤维化进展。与此同时，低病毒血症与更高的肝细胞癌风险有关，合并肝硬化的低病毒血患者肝细胞癌风险增加更为明显^[7-8]。 

精准地检测HBV DNA水平，为评估抗病毒治疗疗效、优化HBV低病毒血症患者诊疗的提供了依据。早先常用的HBV DNA定量检测方法的灵敏度在100-1000 IU/mL之间，对HBV低病毒血症的发现和管理带来了一定的难度。随着核酸检测技术的改进，如今临床上使用的高敏HBV DNA检测，其检测下限可达到20 IU/mL。

采用高敏HBV DNA检测方法有助于临床更好地了解低病毒载量慢乙肝患者的病毒复制情况和抗病毒治疗过程中病毒的清除速率。欧洲肝脏研究协会（EASL）等国际指南也强调，长期抗病毒治疗应将HBV DNA水平抑制得越低越好，并建议使用高敏检测方法进行病毒定量检测^[9]。

“强效、高耐药屏障”一直是各国乙型肝炎防治指南推荐的用药原则，药物的选择也影响着低病毒血症患者的管理^[10-12]。《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》[4]中富马酸丙酚替诺福韦（TAF）被列为一线推荐药物之一，可有效抑制HBV复制，延缓并减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌和其他并发症的发生，帮助患者恢复正常的生活。

随着药物可及性的提高，患者得以更加便捷地获得药物，为慢乙肝的长期规范治疗“保驾护航”。希望在创新药的帮助下，更多慢乙肝患者可以突破低病毒血症的“重围”，让病毒载量真正低到测不到。

参考资料及文献：

[1] Ogawa E, Nomura H, Nakamuta M, et al. Tenofovir alafenamide after switching from entecavir or nucleos (t) ide combination therapy for patients with chronic hepatitis B[J]. Liver International, 2020.  

[2] Meng X, Liu S, et al. Chronic Hepatitis B Management in Clinical Practice in Fuzhou Province, China: Retrospective Cross-Sectional Analysis of Electronic Medical Record Data, APASL 2020, 2020.03.

[3] Sun Y, Wu X, Zhou J, et al. Persistent Low Level of Hepatitis B Virus Promotes Fibrosis Progression During Therapy[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2020.     

[4] 中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J]. 中华临床感染病杂志,12(6):401-428.

[5] Kim H J , Cho Y K , Jeon W K , et al. Clinical characteristics of patients with chronic hepatitis B who developed genotypic resistance to entecavir: Real-life experience[J]. Clinical & Molecular Hepatology, 2017, 23(4):323-330.

[6] Joo, Han, Park,et al. Clinical course of partial virological responders under prolonged entecavir monotherapy in patients with chronic hepatitis B[J]. Journal of Medical Virology, 2016.

[7]“Persistent Low Level of Hepatitis B Virus Promotes Fibrosis Progression During Therapy ”Clinical Gastroenterology and Hepatology 2020

[8] Kim JH, et al. Hepatology. 2017 Aug;66(2):335-343

[9] EASL. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398.

[10] 王贵强,段钟平.慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J].肝脏, 2019, 24(12): 1335-1356.

[11] Terrault N A, Lok A S F, McMahon B J, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599.

[12] European Association For The Study Of The Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(2): 370-398.