抗炎免疫与抑郁症——神经免疫与抑郁症

发表人：

严林清

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抑郁症发病原因

早在 20 世纪八十年代，外周免疫炎症系统与抑郁症之间潜在联系就已被提及。炎症因子生物学特性丰富，不仅参与机体防御反应，还涉及神经发生、神经可塑性等众多机体生理活动，对支持大脑发育和维持脑内环境稳定至关重要。

因此，免疫炎症系统功能失调对大脑产生重要影响。中枢神经系统中的免疫活性细胞, 尤其小胶质细胞在抑郁症发生发展中起重要作用，小胶质细胞能够在大脑中释放多种促炎因子, 如肿瘤坏死因子、白细胞介素和抗炎因子。大量临床研究发现, 抑郁症患者 C 反应蛋、前列腺素和白细胞介素等因子水平明显升高，此外, 炎症因子还能够直接导致抑郁症状的进展。

关于抑郁症动物实验及人类临床研究表明，免疫炎症在抑郁症的发病机制中起一定的作用，可能参与影响神经递质、神经形成、HPA 轴的过程。免疫炎症在抑郁症病理生理学方面的可能作用，一方面深化了人们对抑郁症的认识，另一方面为抑郁症抗炎治疗提供了线索和依据。

抑郁症的抗炎药物辅助治疗

抗炎药物治疗抑郁症潜在靶点

图源文献 5

2023 年 1 月，Rachel Upthegrove 团队发表于 THE LANCET 一篇综述中提及，免疫功能障碍，或低水平炎症，有可能与抑郁症有关，抑郁症患者中炎症细胞因子水平升高，包括白细胞介素 6、肿瘤坏死因子 α 和 C 反应蛋白。病理生理机制推测为早年生活压力和环境压力导致促炎细胞因子水平升高，进而作用于小胶质细胞，并（通过色氨酸）影响谷氨酸能途径和其他途径。

已有许多抗炎药治疗抑郁症试验。Bai 及其同事对抗炎药治疗抑郁症的有效性和安全性进行了一项系统综述和荟萃分析，共纳入了 1610 名参与者。总体而言，在单药治疗或作为抗抑郁药辅助治疗中，包括塞来昔布和其他非甾体抗炎药、omega3 脂肪酸和他汀类药物在内的治疗均有益，能够减轻抑郁症状。然而，效应量为中等。报告还强调了发表偏倚和研究质量参差不齐，高质量的研究往往显示抗炎药对抑郁评分的影响不太显著或有负面影响。需要在有炎症证据的患者中开展针对抗炎药的进一步研究。

2020 年，国外一项艾司西酞普兰联合塞来昔布和安慰剂治疗对比临床研究表明，塞来昔布联合组缓解率明显高于安慰剂组。有研究显示在重型抑郁障碍患者中，抗抑郁药与阿司匹林合用能够增强疗效；对于双相抑郁障碍（BDD）患者，二甲胺四环素和阿司匹林联合治疗或为潜在治疗选择。

一项包括了 29 例 BDD 患者研究中，辅助二甲胺四环素治疗 8 周后，抑郁患者的 IL-12/23p40 升高，研究者认为这是通过降低循环炎性细胞因子水平起到抗抑郁作用。既往研究表明，艾司西酞普兰、氟西汀或舍曲林合并塞来西布抗抑郁的效果均优于单药治疗，能够逆转治疗耐药和增强抗抑郁反应。而对于阻抗型 BDD 患者辅助塞来西布能改善其反应率和缓解率。国内动物实验研究发现选择性 COX-2 抑制剂美洛昔康处理后可明显改善大鼠的抑郁行为，减轻慢性应激大鼠海马神经细胞的损伤，降低皮层和海马组织中多种炎症因子水平，其机制或为抑制 COX-2，降低氧化应激和炎性反应有关；另一项阿司匹林联合盐酸舍曲林临床研究中发现，对照组联合治疗患者 IL-10 水平提高更明显，两组的 IL-6 水平均有明显下降，这提示阿司匹林可能对提高抗炎细胞因子水平的作用更突出，有助于促进神经免疫反应中炎性细胞因子水平趋于平衡。

此外，一些具有抗炎作用中药成分同样具备一定的抗抑郁作用。含有黄酮类化合物的中药黄芩苷在抑郁患者和抑郁小鼠模型中均能改善抑郁样行为，降低了血清和海马中炎性细胞因子水平，而马钱苷则能显著降低抑郁患者的血清 IL-6 和 TNF-α 水平，另外两种同样含有黄酮类化合物的中药，柚皮素、牛蒡根素都展现了类似治疗效果。

参考文献

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