临床科普（一）常见肿瘤标志物的组织分布和临床意义
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丁凡
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文章 临床科普（一）常见肿瘤标志物的组织分布与临床意义
何谓肿瘤标志物？ 肿瘤标志物（tumor marker，TM） 是一类在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的，或由机体对肿瘤反应而异常产生和（或）升高的物质，通常包括 蛋白质 和 糖类 。肿瘤标志物可以存在于 细胞、组织、血液或体液 中，在肿瘤的 早期诊断、疗效评估、预后判断以及复发监测 中具有重要的应用价值。 值得注意的是，肿瘤标志物的检测结果需要结合 患者的临床症状、体征、其他辅助检查结果以及病史等综合信息 进行解读。如果体检中发现肿瘤标志物升高，建议及时咨询专业医生，并根据医生建议进行进一步的检查和评估。 *肿瘤标志物的升高并不一定意味着肿瘤的存在，因为它们可能因为 其他非肿瘤性疾病（如炎症、良性肿瘤等）而升高。因此，肿瘤标志物通常不用于肿瘤的确诊，而是作为辅助诊断工具。 肿瘤确诊通常需要通过病理学检查，如活检或手术取得的组织样本进行显微镜下的检查。 常见肿瘤标志物的组织分布 在不同的肿瘤类型中，肿瘤标志物的 组织分布具有特异性 ，这为肿瘤的早期发现和精确治疗提供了重要信息。了解常见肿瘤标志物的组织分布，对于肿瘤的个体化治疗和精准医疗具有重要意义。以下是一些常见肿瘤标志物及其在不同组织中的分布情况： 图1. 肿瘤标志物的组织分布 常见肿瘤标志物的临床意义 胆囊、胆管癌 CA19-9：是胆囊癌、胆管癌中最常用的血清标志物之一，也是目前胆囊癌最敏感的指标； CA125：约65%的胆囊癌、胆管癌患者伴有CA125升高； 癌胚抗原（CEA）：大约30%的胆囊癌、胆管癌患者会出现CEA水平升高。 肝癌 甲胎蛋白（AFP）：是肝癌诊断中最常用的血清标志物之一。AFP水平的升高通常与肝癌的发生有关； 甲胎蛋白异质体（AFP-L3）：是AFP的一种特殊形式，其升高可以作为肝癌诊断的一个辅助指标，尤其在AFP水平较低时； 高尔基体蛋白73（GP73）：可作为早期原发性肝癌的高敏感性标志物，在诊断肝癌时，GP73在敏感性和特异性上都高于AFP。 胃癌 CA72-4：是目前公认的诊断胃癌较好的肿瘤标志物，特异性优于CA19-9和CEA； 胃蛋白酶原（PG）：胃蛋白酶原I和II的水平及其比值对胃癌患者的疗效判定及复发情况具有重要的参考意义； MG7-AG：MG7-AG是一种与胃癌相关的抗原，对早期胃癌有较高的检出率； 胃泌素17（G-17）：在健康人体内表达水平较低，当胃炎、胃癌等病理改变发生时，G17表达水平显著升高。 胰腺癌 CA19-9：是迄今为止报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。CA19-9水平与肿瘤的阶段有关，可用于监测肿瘤的复发； CEA：是第一个被用于检测胰腺癌的肿瘤标志物，其在胰腺癌中的阳性率约为42.85%； CA50：CA50的正常值<20 μg/L，许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，胰腺癌病人的阳性率可达87%； CA24-2：是消化系统尤其是结直肠和胰腺癌的标志物。在对胰腺癌的诊断意义上优于CA19-9，敏感性可达66%～100%； CA72-4：正常人血清中含量<6 U/mL，对胃癌的检测特异性较高，对胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌等亦有一定的敏感性； 铁蛋白（SF）：在胰腺癌患者中，SF升高阳性率为61.9%。但SF异常可由多种生理性及病理性原因引起，因此，SF一般要与其他标记物联合检测，提高灵敏度。 结、直肠癌 癌胚抗原（CEA）：是结直肠癌中研究最广泛的血清标志物之一，其在结直肠癌患者的血清中通常升高。CEA水平的升高与肿瘤的进展和转移有关，并且常用于监测治疗反应和疾病复发； CA19-9：尽管它在结直肠癌中的特异性不如CEA高，但在某些情况下，CA19-9的水平升高也可以作为诊断和监测的辅助指标； CA72-4： 它在结直肠癌患者中的表达水平可能会升高，有时被用作辅助诊断和监测肿瘤进展的标志物。 乳腺癌 CA15-3：是目前乳腺癌最有价值的肿瘤标志物之一，在临床应用广泛，主要用于乳腺癌的辅助诊断、疗效检测及复发预警； CEA：可以在多种肿瘤中检测到，包括乳腺癌。它的升高可以提示肿瘤的存在，但也可能与其他非肿瘤性疾病相关； CA125：CA125在乳腺癌中也可能会升高，尽管它更常见于卵巢癌； 人表皮生长因子受体2（HER2）：在某些乳腺癌中过表达，与疾病的侵袭性和预后有关。HER2的状态还可以指导是否使用特定的HER2靶向治疗； 雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）：ER和RP的状态有助于确定乳腺癌的亚型，以及患者是否可能从激素治疗中获益。 肺癌 神经元特异性烯醇化酶（NSE）和胃泌素释放肽前体（ProGRP）：是诊断小细胞肺癌的首选指标； 细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA） 和癌胚抗原（CEA） 水平的升高有助于诊断非小细胞肺癌（包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等） 。 膀胱癌 美国食品和药物监督管理局（FDA）已经批准包含尿膀胱肿瘤抗原（bladder tumor antigent，BTA）、核基质蛋白22（NMP22）等多种尿液检测方法用于临床协助膀胱癌的诊断。因尿液肿瘤标志物检测的敏感性高但特异性较低，临床上尚未广泛应用，尚无能取代膀胱镜检查和尿细胞学检查的尿肿瘤标志物。 子宫内膜、卵巢癌 CA125：是卵巢癌中最常用的肿瘤标志物，尤其是在浆液性癌中，CA125也可用于监测疗效和疾病复发。 人附睾蛋白4（HE4）：对卵巢癌的诊断特异性高于CA125。HE4水平不受月经周期及绝经状态的影响，且在绝经前人群中诊断卵巢癌的特异性优于CA125。 ROMA指数：ROMA指数结合了CA125和HE4的血清浓度以及患者的绝经状态，用于提高卵巢癌诊断的准确性。 人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）：在卵巢非妊娠性绒毛膜癌中升高。 AFP：AFP通常与卵黄囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤相关，是卵巢恶性生殖细胞肿瘤的标志物。 CEA： 在胃肠道转移性卵巢癌 中升高。 食管癌 鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）：是食管鳞状细胞癌的血清标志物。然而，它的敏感性和特异性不高，不能单独作为诊断依据。 癌胚抗原（CEA）：可以在多种肿瘤中检测到，包括食管癌。它的升高可以提示肿瘤的存在，但也可能与其他非肿瘤性疾病相关。 肾癌 M2肾丙酮酸激酶（M2-PK）：主要表达于远端肾小管，对肾细胞癌具有较高的敏感性，被认为是有前途的一种肾癌标志物。 组织多肽抗原（TPA）：虽然不是特异性的肾癌标志物，但可以作为监测肾癌病情的一种指标。 脂类相关唾液酸（LASA）：作为肾癌肿瘤标志物其敏感性为70%，特异性为82%，有助于肾癌的诊断和病情监测。 前列腺癌 前列腺特异性抗原（PSA）：PSA是目前最常用的前列腺癌生物标志物，血液中的PSA以游离形式（fPSA）和总PSA（tPSA）存在。临床上，PSA检测用于前列腺癌的筛查、辅助诊断和治疗监测。 前列腺癌抗原3（PCA3）：PCA3是一种非蛋白编码RNA，在前列腺癌中过表达，其水平较PSA更具有特异性预测前列腺穿刺活检的结果。 α-甲酰基辅酶A消旋酶（AMACR）： 是前列腺癌细胞中过表达的一种酶，可作为前列腺癌的辅助诊断标志物。 甲状腺肿瘤 降钙素（Ctn）：为甲状腺髓样癌血清检测标志物； 甲状腺球蛋白（Tg）：可成为分化型甲状腺癌血清检测标志物； 癌胚抗原（CEA）：与部分甲状腺髓样癌患者的诊断及临床进展存在相关性。
丁凡
住院医师
上海市东方医院
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文章 健康科普（一）胆囊的发育、解剖以及生理功能
胆囊的胚胎学发育 胆囊 的胚胎学发育是一个复杂而精细的过程，涉及到多个阶段和结构的变化。但你知道它是如何从一颗受精卵开始，逐步发展成为今天我们体内的这个器官的吗？让我们一起探索胆囊的胚胎发育之旅： 胆囊的起源 胆囊起源于前肠末端腹侧壁的上皮增生，这一结构被称为肝憩室（ hepatic diverticulum ）。在胚胎发育的第四周初，肝憩室开始形成，并迅速增大，长入原始横隔，末端膨大并分为头、尾两支。 胆囊的形成 肝憩室的头部较大且生长迅速，形成肝索，这些肝索上下叠加形成肝板。肝板围绕中央静脉呈放射状排列，形成肝小叶。肝憩室的尾部则发育成为胆囊和 胆囊管 。在胚胎发育的过程中，由于上皮的过度增生，胆囊管和总胆管的管腔曾一度消失，但随后随着腔内上皮细胞的退化吸收，管腔重新出现。 胆囊与胆道系统的关联 肝憩室的根部发育为总胆管，而总胆管的开口最初位于十二指肠的腹侧壁。随着胚胎的进一步发育，十二指肠的转位和右侧壁的发育快于左侧壁，导致总胆管的开口逐渐移至十二指肠的背内侧。最终，总胆管与胰腺导管合并，共同开口于十二指肠。 图 1. 胆囊的胚胎学 摘自:HOUSSET C, CHRéTIEN Y, DEBRAY D, CHIGNARD N. Functions of the Gallbladder [J]. Comprehensive Physiology, 2016, 6(3): 1549-77. 胆囊的解剖结构 胆囊是人体内重要的消化器官，位于右上腹部，紧邻肝脏下方，主要负责储存和浓缩肝脏分泌的胆汁。今天，我们就来揭开胆囊的神秘面纱，一探它的解剖结构： 胆囊的位置和形态 胆囊通常呈梨形或椭圆形，位于肝脏的胆囊窝内。它的上面与肝脏通过结缔组织相连，下面覆盖有 浆膜 ，并与结肠脾曲和十二指肠上曲相邻。胆囊的大小因人而异，但通常长约 5-8 厘米，宽 3-5 厘米，容量约为 40-60 毫升。 胆囊的分部 底部（ Fundus ）： 胆囊的前端，通常位于肝脏的前缘下方，有时在人体仰卧或胆囊充盈时，胆囊底部可凸出于肝下缘。 体部（ Body ）： 胆囊的主体部分，与底部相连，没有明显界限。体部的上部借结缔组织附于肝的胆囊窝内。 颈部（ Neck ）：胆囊体向下逐渐变细的部分，常以直角向左下弯转，移行于胆囊管。颈部起始部有一个小囊状膨大，称为哈德曼囊（ Hartmann's pouch ）。 管部（ Infundibulum ）： 颈部的延续，形成胆囊管。 胆囊管 胆囊管是胆囊与外界连接的唯一通道，长约 3-4 厘米，直径约 0.2-0.3 厘米。胆囊管向左后下方延伸，最终与肝总管呈锐角（约 45° ）汇合形成胆总管。 胆囊三角（ Calot's triangle ） 胆囊管、肝总管和肝的脏面围成的三角形区域称为胆囊三角。这个区域内有胆囊动脉通过，此外，还有肝固有动脉右支通行。 胆总管 胆总管是由肝总管和胆囊管汇合而成的管道，长 6-8 厘米，直径 0.5-0.8 厘米。胆总管分为四部分：十二指肠上段、十二指肠后段、胰腺段及十二指肠壁内段。胆总管在进入十二指肠前与主胰管汇合，形成乏特氏壶腹（ Vater's ampulla ），这是胆汁和胰液进入十二指肠的共同通道。 奥狄括约肌（ Oddi sphincter ） 奥狄括约肌是围绕 胆总管末端 和乏特氏壶腹的括约肌，控制胆汁和胰液进入十二指肠的流量。 图 2. 胆囊的解剖结构 胆囊的生理功能 储存胆汁 胆囊最主要的功能是储存肝脏分泌的胆汁。在非消化期间，肝脏产生的胆汁会流入胆囊，并在此暂时储存。当人体开始进食，尤其是摄入高脂肪食物时，胆囊就会将储存的胆汁释放到小肠中，以帮助消化。 浓缩胆汁 除了储存胆汁，胆囊还能浓缩胆汁。胆囊粘膜细胞可以吸收胆汁中的水分和部分电解质，使得胆汁中的胆盐和胆固醇等有效成分浓度增加，从而提高胆汁的消化效率。 调节胆汁排放 胆囊通过收缩和舒张来调节胆汁的排放。在进食后，尤其是摄入脂肪含量较高的食物时，胆囊会收缩，将浓缩的胆汁通过胆囊管排入十二指肠，参与消化过程。这一过程受到激素如胆囊收缩素（ cholecystokinin, CCK ）的调控。 保护肠道粘膜 胆囊分泌的黏液可以保护肠道粘膜，避免浓缩胆汁对肠道粘膜的侵蚀和损伤。此外，黏液还能润滑肠道，有助于食物的消化和吸收。 免疫功能 胆囊还具有一定的免疫功能。 胆囊粘膜 下层含有大量的免疫细胞，如巨噬细胞和淋巴细胞，它们可以参与局部免疫反应，帮助清除肠道内的病原体和异物。 调节胆道压力 胆囊通过吸收胆汁中的水分，有助于维持胆道内压力的稳定。当胆道发生梗阻时，胆囊的这一功能可以减缓黄疸的发生，为治疗赢得时间。 参与胆固醇代谢 胆囊中的胆固醇可以在胆汁酸和卵磷脂的作用下形成胆固醇晶体，这些晶体是胆石形成的基础。通过调节胆汁中胆固醇的含量，胆囊在胆固醇代谢中也扮演着一定的角色。 总之，胆囊的这些生理功能对于维持消化系统的正常运作至关重要。当胆囊功能受损时，可能会导致消化不良、胆汁淤积、胆石形成等问题，影响人体健康。因此，保持胆囊健康对于整体健康非常重要。
丁凡
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文章 临床科普（二）胆囊结石的病因、分类、症状、诊断和治疗
丁凡
住院医师
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