药物的过敏反应对人体危害极大,发生率也较高,轻则产生药疹,重则可能导致过敏性休克,甚至危及生命。
头孢菌素类药物因其抗菌作用强、耐β-内酰胺酶、疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少等优点,被广泛应用于临床。然而,随着头孢类药品使用的增多,其引起的过敏反应案例也逐渐增加。导致过敏反应的原因主要包括个体差异、药品理化特性以及药品质量三个方面。
个体差异
有些患者本身属于过敏体质,比常人拥有更高的过敏率和更多的过敏原。过敏性体质与遗传性分泌型IgA缺乏有一定关系,如果胃肠道、呼吸道的外分泌液中分泌型IgA缺乏或减少,这些器官的粘膜就容易被各种微生物损坏,从而导致过敏反应。
过敏体质还与代谢紊乱、酶的缺乏以及内分泌失调有关。例如,副交感神经兴奋释放出大量的乙酰胆碱,如缺乏足够的胆碱酯酸,个体就容易发生过敏反应。
此外,滥用头孢抗生素也是导致过敏反应的重要原因之一。
研究发现,过敏反应随环境及情绪等条件的变化而变化。患者在虚弱、身体情况欠佳、饥饿、焦虑、紧张等情况下,都可能处于应激状态,而机体的应激状态易影响抗原的形成,从而导致过敏反应的发生。
药品理化特性
过敏反应是抗原抗体反应,药物本身降解形成的高分子聚合物被引入体内后,与体内大分子载体如蛋白质、多肽及多糖等发生不可逆结合,引起抗原-抗体反应,出现一系列过敏反应症状,从而致敏。
头孢菌素类药物与青霉素类药物在结构中均含有β-内酰胺环,因此,两类药物之间存在不完全的交叉过敏反应。第1代头孢菌素类药物对β-内酰胺酶较不稳定,致敏发生率较高,而第2、3代头孢菌素类药物因其对β-内酰胺酶较稳定而致敏发生率较低。
药品质量
药品质量的好坏直接影响着过敏反应的发生率。决定过敏反应的关键质量因素即是高分子杂质。药品质量越高,杂质含量越低,过敏反应发生率越低。高分子杂质的来源主要为:药物本身降解和生产过程中产生。药品本身降解的速度与药物分子晶型(生产工艺决定)和存放条件有关,生产中产品的高分子杂质的多少与厂家的生产工艺先进性有关,厂家的生产工艺越先进,存放条件越好,药品中的杂质就越低,过敏反应发生率也就越低。
近年来,由于头孢类抗生素应用广泛,临床治疗用药时剂量也越来越大。受市场规律的影响,各厂家生产的头孢产品也日益增加,产品质量也有所不同,杂质含量各异,这就造成同一种类不同批号的药物、同一种类不同厂家生产出的药品,有的易发生过敏,有的则不易发生。
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