一般普通的慢性肾脏病,肾功能进展速度是平均每年肾小球滤过率降低 4ml/min(正常值是 90 以上),而糖尿病肾病的进展速度,则达到了 5-10ml/min。
这是什么概念呢?
我们从刚出现肾功能损害开始算,普通的肾病患者进展到尿毒症(滤过率 15)要多久?(90-15 )/4 = 18.75 年。
而糖尿病肾病进展到要多久?糖肾有两点比较特殊,一是进展速度快,滤过率每年下降 5-10,我们按平均 7.5 算;二是透析早(并发症多、滤过率虚高),滤过率 20 左右就要透析。时间是(90-20 )/7.5 = 9.3 年,早了 9 年多。
这是从肾衰初期开始算。实际上在发生肾衰之前,糖尿病肾病的进展速度也显著领先于其他肾病。流行病学研究数据,多数肾病发展至肾衰在 10-15 年以上;而糖肾从出现尿蛋白到肾衰平均只有 5 年。又早了 5-10 年。
同样是肾病,糖肾进展更快,到尿毒症的时间比平均早 15 年左右。正因如此,糖肾被认为是最难治、最危险的肾病。
所以,糖肾的管控,必须比其他肾病更加严格。
严到什么程度?
我经常说,IgA 肾病、膜性肾病等等这些常见的肾病,尿蛋白控制目标值是 0.5g 以下。比如 0.2g、0.4g,虽然仍然超标,但没有显著危害,只要低于 0.5g 就可以认为是安全的,长期随访数据也支持这一结论,我一直
但糖肾的尿蛋白控制目标则不同: 0.15g 以下。
没错,就是正常值。
其他肾病可以允许尿蛋白略微偏高,而糖肾的尿蛋白,需要降到完全正常。
有必要这么严格吗?是不是小题大做了?
没有小题大做,对于糖肾这种高进展风险的肾病,确实有必要降至完全正常。
最近,《中华肾脏病杂志》发布了《2022 版慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南》
这部指南在 5 年也发布过一版,但当年我国的糖尿病肾病患者数量刚刚开始飙升,还未引起广泛注意。
而这次的新版指南,专门新增了糖尿病肾病的管控目标:尿微量白蛋白/肌酐比值 30mg/g。
尿微量白蛋白/肌酐比值是一个单次尿的单位,30mg/g 换算为 24 小时尿蛋白定量为 0.15g.
《美国肾脏病学会期刊》曾经发过研究,显示糖肾患者的尿白蛋白肌酐比,在>30mg/g(相当于定量 0.15g)时,就已出现了一定比例的肾单位损伤。只是有其它肾单位接管工作,肾功能才没有出现衰竭。
但不能总让其它肾单位接管工作。肾脏进化出了额外的肾单位,是因为它无法保持高强度的连续工作。肾单位交替工作、休息是必须的,得不到休息就会逐步累死。
在治疗方面,新指南在以前的药物基础上,新增了醛固酮拮抗剂。
因为以前的醛固酮拮抗剂,比如螺内酯、依普利酮,虽然勉强能用,但总归不如人意。近两年出现了第三代醛固酮拮抗剂——非奈利酮。
而且在上个月刚刚过去的欧洲肾脏病年会上,公布了 FIDELITY 研究的亚组分析:非奈利酮治疗 4 期糖肾,肾功能恶化风险降低了 39%,令人鼓舞。
以前,糖肾往往是单药治疗肾脏,达标有一定困难。现在有了列净类、肽类、非奈利酮等新型药物,又有中医药进一步降低尿蛋白,糖肾这种尿毒症风险最大的肾病,正式进入以「完全正常」为导向的时代!
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石伟
主任医师
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