人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV )是一种性传播病原体,会引起男性和女性的肛门生殖器疾病和口咽疾病。几乎所有宫颈癌都由高危 HPV 基因型的持续性病毒感染所致。全世界约 70%的宫颈癌由高危 HPV 基因型 16 和 18(或 HPV 16 型和 18 型)导致,还有 20%由 HPV 31、33、45、52 和 58 型导致。HPV 16 型和 18 型还导致近 90%的肛门癌,并导致很大比例的口咽癌、外阴癌、阴道癌和阴茎癌。HPV 6 型和 11 型导致约 90%的肛门生殖器疣。
已研发出疫苗来防止获得 HPV 感染,并防止发生后续 HPV 相关疾病
可用疫苗临床上已研发出 3 种不同疫苗,其所覆盖和针对的 HPV 亚型数量不同,但并非所有地区都能获得所有 HPV 疫苗:
- 四价 HPV 疫苗(Gardasil )针对 HPV 6、11、16 和 18 型。
- 九价疫苗(Gardasil 9 )除了针对与四价疫苗相同的 HPV 亚型(6、11、16 和 18 型),还针对 31、33、45、52 和 58 型。
- 二价疫苗(Cervarix )针对 HPV 16 型和 18 型。
这些都是预防性疫苗,旨在预防初始 HPV 感染和随后的 HPV 相关病变。治疗性疫苗正在研发中,尚不能用于临床,设计用于诱导已有 HPV 相关病变消退。
女性
接种九价、四价或二价 HPV 疫苗能够安全预防持续性 HPV 感染所致癌症,直接造福女性接种者。这种预防作用在宫颈癌中最为显著且研究最透彻,宫颈癌是全世界最常见的女性癌症之一。全球约 70%的宫颈癌由 HPV 16 型和 18 型导致(3 种 HPV 疫苗都能预防这两种亚型),还有 20%由 HPV 31、33、45、52 和 58 型导致(九价疫苗才能预防这些 HPV 亚型)。HPV 16 型和 18 型还导致将近 90%的肛门癌,以及很大比例的阴道癌、外阴癌和口咽癌。接种四价或九价 HPV 疫苗还能预防肛门生殖器疣(其中 90%由 HPV 6 型和 11 型导致);虽然属于良性病变,但可导致躯体并发症和心理并发症,而且治疗失败率较高。HPV 疫苗接种的不良反应一般仅限于轻度局部反应。下文将讨论疫苗的效力和安全性。
男性
HPV 疫苗接种能够安全预防持续性 HPV 感染所致癌症,从而直接造福男性接种者。HPV 16 型和 18 型导致近 90%的肛门癌,还可导致很大比例的口咽癌和阴茎癌。接种九价或四价疫苗还能预防肛门生殖器疣,其中 90%由 HPV 6 型和 11 型导致。男性 HPV 相关癌症和癌前病变的总体负担低于女性宫颈癌的负担。不过,虽然 HPV 疫苗接种对男性的直接绝对益处小于女性,但由于群体免疫带来的额外群体益处且 HPV 疫苗安全性已获证实,男性接种疫苗的总体益处超过其潜在风险。
ACIP 推荐的疫苗接种年龄范围如下:
女性–推荐在 11-12 岁时接种 HPV 疫苗。也可从 9 岁开始接种 HPV 疫苗,还推荐之前未接种或未完成整个疫苗系列接种的 13-26 岁女性补种。
男性–推荐在 11-12 岁时接种 HPV 疫苗。也可从 9 岁开始接种 HPV 疫苗,还推荐之前未接种或未完成整个疫苗系列接种的 13-21 岁男性补种。
对于 22-26 岁男性,若他们是 MSM 或免疫功能受损者(包括 HIV 感染的男性),则推荐补种 HPV 疫苗。如果不是,则推荐这一年龄范围的男性“允许使用”HPV 疫苗。“允许使用”是指推荐使用该疫苗,但不认为其优先程度足以纳入常规疫苗接种计划。患者的医疗保险提供方可能不会为“允许使用”的疫苗推荐付费。
不推荐对 26 岁以上的个体常规补种 HPV 疫苗,主要原因是既往暴露于 HPV 疫苗所覆盖亚型的可能性随年龄增长而增加,这会降低潜在的个体获益,从而降低 HPV 疫苗接种的成本效果。然而,对于这一年龄范围的某些个体,例如先前没有性经历或确实终身互为单一性伴侣,既往 HPV 暴露的风险可能很低。我们会为这类个体接种 HPV 疫苗,因为认为此类个体未来面临 HPV 暴露风险时疫苗接种可以提供保护;研究表明对于年龄较大的女性,接种 HPV 疫苗具有免疫原性而且安全有效[20-23]。然而,临床医生和患者应该了解,保险提供方或其他支付方可能不会为 26 岁以上个体接种 HPV 疫苗付费。
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