虽然全球肿瘤防控工作取得了显著成效,肿瘤总体发病率和死亡率明显降低,但中低收入国家的现状仍然不容乐观,生物性致癌因素是导致这种现状的主要原因之一。
生物性致癌因素主要包括病毒、细菌、寄生虫等生物的感染,各种致癌微生物及其代谢的产物对宿主靶组织的长期、慢性的累积刺激可导致肿瘤的产生。据统计,全球新发肿瘤患者中大约有17%是由感染性疾病所致,低收入国家这一比例高达26%。
目前已经证明有三十余种病毒和肿瘤相关,最常见的致癌性感染包括人类乳头瘤病毒(HPV)导致宫颈癌、乙型和丙型肝炎病毒(HBV/HCV)导致肝癌、人类免疫缺陷病毒(HIV)导致卡波氏肉瘤、EB病毒导致鼻咽癌、淋巴瘤等。
有十余种霉菌可能引起癌症,霉菌产生的毒素有很强的消化道致癌或促癌作用,其中以黄曲霉素致癌能力最强,以白地霉菌毒素的促癌作用最强,另外幽门螺杆菌(Hp)也是导致胃癌等疾病的重要因素。
一些寄生虫如中华分支睾吸虫与原发性肝胆管癌的发生有关,血吸虫病与大肠癌密切有关等。
中低收入国家因为经济欠发达,卫生条件、生活条件较差,面临感染性疾病相关肿瘤的威胁仍然非常巨大,如果能有效预防上述治病生物的感染,可以减少近五分之一的癌症发病。
1,HPV感染
目前已经十分明确高危型HPV感染是宫颈癌发生的必要因素。HPV16和18型是最常见的类型。另外,HPV感染不但与宫颈癌息息相关,也与其他生殖道肿瘤、头颈部肿瘤、直肠肿瘤的发生有着密切的关系。
宫颈癌是可通过简便方法早期诊断的肿瘤,其早期治愈率非常高。液基薄层细胞学(TCT)检查同时检测HPV,漏检的概率很低。研究显示仅单次检测HPV即可显著降低检出宫颈癌中晚期患者的比例和宫颈癌的死亡率。
预防性HPV疫苗的面世,为宫颈癌的防治提供了新希望,对HPV易感人群注射宫颈癌疫苗,可以从根本上降低宫颈癌的发生。目前国内已经有HPV疫苗上市,这对我国宫颈癌防控具有重大的意义。
2,HBV/HCV感染
全球每年新发的70余万例肝癌患者中,约56%是由HBV和HCV感染所致,其中92%来自中低收入国家,这两种病毒的慢性感染与肝癌的发生有着密切的关系。
从广义上来说,HBV和HCV可认为是“致癌病毒”,因为这两种病毒最终导致的结局均是肝硬化和肝细胞肝癌。
针对HBV感染的一级预防就是乙肝疫苗的计划免疫,重点对象是新生儿和未曾接种的儿童,可扩大至乙肝人群,同时积极治疗慢性乙肝患者,对乙肝携带者定期随访发现早期肝癌。
针对HCV感染因为没有相关疫苗,只能筛查易感人群,治疗HCV感染患者并对他们进行定期随访发现早期肝癌。
3,Hp感染
Hp感染是非贲门胃癌的重要致病因素,1994年,WHO就将Hp列为胃癌的Ⅰ类致癌因子。流行病学研究表明,80%的非贲门胃癌是Hp感染所致;与非感染者相比,Hp感染者胃癌发病风险增加2倍。
一般认为Hp感染导致慢性胃炎发生,进而在Hp感染及环境因素的长期共同作用下,发展为萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生,最终发展为胃癌。
Hp感染还可导致B细胞黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤,根除Hp可缓解这类淋巴瘤。大量研究证实,根除Hp可防止甚至逆转胃癌癌前病变。对有胃癌家族史的人群推荐进行Hp感染的检测和治疗。
我国是胃癌高发国家,也是Hp高感染率国家,Hp感染率在40%-70%,根除Hp可治愈消化性溃疡,改善慢性胃炎并防止癌前病变的发生,降低胃癌发生的危险。所以,Hp阳性的消化性溃疡和慢性胃炎患者一定要积极地进行治疗Hp感染,并定期复查随访。
4,HIV感染
HIV感染者中,HIV相关肿瘤的发病率显著升高,如卡波氏肉瘤(人疱疹病毒8型感染)、宫颈癌和结直肠癌(HPV感染)、非霍奇金淋巴瘤(EB病毒感染)、结膜鳞状细胞癌(HPV感染)和肝癌(HBV感染)。HIV感染者患肿瘤风险较高,主要是免疫抑制导致致癌病毒的复制增加。
卡波氏肉瘤是艾滋病患者最常见的恶性肿瘤,也是第一个被发现与艾滋病相关的恶性肿瘤,可见于所有的艾滋病患者。艾滋病的主要发病机制是HIV造成免疫系统功能进行性破坏,导致各种机会性感染和肿瘤的发生。所以,艾滋病患者出现肿瘤的几率显著高于普通人。
5,寄生虫感染
自从1898年日本首先报道血吸虫病合并直肠癌以来,关于寄生虫病与肿瘤的关系已受到普遍重视。寄生虫病长期寄居身体组织中,可以引起炎症反应与细胞增生,长时间慢性刺激可导致免疫功能降低,DNA甲基化损伤及其修复功能降低,染色体异常,最终诱发肿瘤。
其中,虫卵沉积是肿瘤发生的一个重要因素,除虫卵的机械作用外,其含有的吲哚、中性粒细胞刺激因子及多种抗原均可造成DNA损伤,可溶性虫卵抗原至少含有25-30种多肽,具有潜在的促癌作用。
寄生虫导致的肿瘤主要包括:日本血吸虫病与大肠癌、肝细胞性肝癌、胃癌;埃及血吸虫病与膀胱癌、宫颈癌;曼氏血吸虫病与脾滤泡性淋巴瘤;华支睾吸虫感染与胆管癌;阿米巴病与大肠癌;疟疾与Burkitt淋巴瘤;阴道滴虫病与宫颈癌等。在我国血吸虫病高度流行的浙江省嘉善县,大肠癌的发病率就明显高于其他地区。
6,霉菌感染
霉菌在我们的生活中无处不在,易生长于温暖潮湿的环境,一有合适的环境就会大量的繁殖。如果不注意个人卫生,身体上、衣物上都会繁殖大量的霉菌。食物和粮食如果存放不当,也会发生霉变,产生大量的霉菌和毒素
流行学调查和实验研究已经证实人类某些肿瘤与某些霉菌毒素或霉菌有关,具有致癌潜力的霉菌在组织中持续存在对人体有致癌或促癌作用。常见的有黄曲霉毒素、杂色曲霉素与肝癌;白地霉、镰刀菌等与食管癌和胃癌;念珠菌与食管癌等。
预防生活中的上述生物感染,主要还是要靠个人思想上重视,养成良好的生活习惯和个人卫生习惯。
生活中注意远离毒品,洁身自好,尽量避免使用血液等生物制品。
进行有创操作如拔牙、纹身、纹眉等一定要选择正规的机构。
日常生活讲究个人卫生,尽量实行分餐制,不食用发霉食物,隔夜蔬菜等等。
只有从根本上避免感染上述致癌微生物,才能有效地预防感染相关癌症的发生
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副主任医师
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