阿托品防控近视眼的安全性研究进展

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文献导读 | 使用阿托品控制近视到底安不安全？

作者：陈玳西, 何鲜桂, 许迅

阿托品防控近视眼的安全性研究进展[J]. 中华眼科杂志, 2021, 57(4 ): 299-304. 

背景

  近年来，阿托品用于近视眼防控成为热点，其有效性已被多项临床研究证实[1-5]。然而，在广泛推广应用于临床前，阿托品的安全性同样应受到关注。接受阿托品治疗的人群多为生长发育快速、处于敏感期的儿童青少年，阿托品的不良反应可能影响其生活质量；同时，潜在安全风险的不确定性同样降低依从性，影响防控效果。上海市眼病防治中心许迅、何鲜桂教授团队 4 月在《中华眼科杂志》发表了题为”阿托品防控近视眼的安全性研究进展“的综述[6]。今天，眼研社君将带领大家一起探讨不同浓度阿托品应用于近视防控的安全性~

安全性问题

01

畏光：为最常见的不良反应，发生率为 25.1%（205/816），且浓度与畏光率呈正相关[7]。太阳镜及变色眼镜的使用、单眼（较双眼）治疗和用药时间延长可有效降低畏光率[3-4, 8-9]。

02

视物模糊：发生率为 7.5%（48/636），高浓度阿托品有更高的视物模糊报告率[7]。针对此问题，多数研究者提供了双焦点或多焦点眼镜以改善症状[1-3, 9]。

03

过敏及炎性反应：发生率为 1.6%~13%，通常局限于眼部及周围皮肤，可表现为过敏性结膜炎、过敏性睑缘炎、睑腺炎（麦粒肿）、睑板腺囊肿（霰粒肿）、眼睑及眼周接触性皮炎等，且随停药好转[4, 9-10]。

4

局部刺激症状：发生率为 0.88%~4%，症状包括眼部刺痛感、溢泪、眼红等[1, 10]。

5

全身反应：多为误用高于医嘱浓度的阿托品、或未压迫内眦导致[11,12]。症状包括面部潮红、体温升高、口干、尿潴留、中枢神经异常等[1,13]。

6

停药反弹： ATOM1（Atropine for the Treatment of Myopia 1）的结果显示，接受 1%阿托品治疗 2 年的儿童在停药 1 年后，治疗组儿童近视眼的进展较对照组快；但即使经过 1 年的反弹，1%阿托品治疗组在 3 年总体延缓近视眼进展上仍然显现出优势[14]。ATOM2 显示，0.5%、0.1%、0.01%浓度阿托品的反弹依次减少。结合 ATOM1，1%阿托品组的反弹较 ATOM2 的三组大，研究者得出，0.01% 浓度的阿托品停药反弹程度较小，显示出更持久的延缓近视眼进展的效果[15]。

7

干眼：眼表结构（角膜、结膜、副泪腺、睑板腺）及泪腺组成传导通路，形成产生泪液的功能单位，阿托品可阻断传导通路，引起角膜敏感性受损，反射性引起泪液分泌减少以及瞬目频率降低，使泪液蒸发过多[16]；同时，阿托品通过 M 受体阻断作用抑制泪腺分泌，降低泪膜稳定性。因此，理论上阿托品的长期使用是干眼的危险因素之一。少数几项 1 至 2 年的临床试验显示，给予儿童高、中、低浓度的阿托品均未出现干眼症状[1-2, 4, 9]。阿托品使用后伴随的有关干眼指标的变化仍待进一步研究观察。

8

眼压升高：阿托品导致睫状肌麻痹，使前房角间隙变窄，增加小梁网的阻力，阻塞房水流入 Schlemm 管，从而导致眼压升高[17]，故青光眼为阿托品的禁忌证。有报道显示，阿托品作为睫状肌麻痹剂可诱发闭角型青光眼[18]，在近视眼儿童中，长期使用阿托品是否会导致眼压升高而诱发青光眼尚无定论。

9

光损伤及毒性作用：阿托品所致的瞳孔持续散大会使进入眼睛的光量增多，且进入眼睛的光量与瞳孔直径的平方成正比，从理论上讲可能会造成晶状体、视网膜的光损伤[19]，成为白内障、黄斑变性等眼病的危险因素；另一方面，阿托品可能对晶状体、视网膜存在毒性，影响其结构功能，产生潜在的长期不良反应。但目前 1~2 年的研究尚未发现阿托品的此类不良反应[2-3, 9, 13]。我们还需要更进一步的长期随访研究以便确认。

10

认知功能下降：已有文献表明，口服抗胆碱能药物与老年人的认知功能减退相关[20]，但是眼用抗胆碱能药物的剂量比口服低几千倍，因此可以不必太过担忧阿托品对认知功能的影响。相关研究可以考虑将认知改变列为阿托品的潜在安全性问题，以进一步观察探索[21]。

应用建议

     在国家批准阿托品作为近视眼防控用药前，不推荐将阿托品进行常规的超适应证使用，但下列几种情况临床医师可考虑使用阿托品作为延缓近视眼进展的措施之一：

（1）早发、进展快速（>1.00 D/年）的近视眼儿童；

（2）有高度近视眼趋势的儿童，及高度近视眼向病理性近视眼发展的儿童；

（3）迫切需要控制近视眼但不能耐受角膜塑形镜、硬性角膜接触镜等方式的儿童。

如需要使用阿托品，建议从低浓度开始。在使用阿托品延缓近视眼进展的同时，其安全性的观察与疗效的评估同等重要，临床医师应密切监测相关指标，及时调整用药方案。