银屑病是一种慢性炎症性疾病，通常需要长期治疗。近年来，选择性针对参与银屑病发病机制的促炎症细胞因子的生物药物，以及调节这种促炎症情况的小分子药物，彻底改变了银屑病的治疗进展。不过，在头皮银屑病的治疗中，尚缺乏对最佳治疗方式的共识或关于使用新型系统性抗银屑病疗法的指南。下文主要盘点了使用生物制剂或小分子药物治疗头皮银屑病的现有证据。

小分子药物

阿普斯特

2016年，Rich等在对两项III期随机对照试验（RCT）（ESTEEM 1 and ESTEEM 2）进行汇总分析后，报告了阿普斯特对头皮银屑病的疗效。共有1255名中度至重度银屑病患者随机接受阿普斯特30mg，每日两次（BID）或安慰剂治疗。安慰剂组在第16周改为阿普斯特治疗，直到第32周，然后重新随机化分组后，持续到第52周。

基线特征显示，ESTEEM 1试验和ESTEEM 2试验中分别有66.7%和65.5%的患者为中度至重度头皮银屑病（ScPGA评分≥3）。在头皮银屑病患者中， 阿普斯特治疗组在第16周达到ScPGA评分0或1分的占比明显更高（ESTEEM 1试验：46.5% vs. 17.5%；ESTEEM 2试验：40.9% vs. 17.2%）。

最初随机接受阿普斯特的患者中，病情改善一般可持续到第32周。在最初分配至接受安慰剂治疗并在第16周改用阿普斯特的患者中， ESTEEM 1试验和ESTEEM 2试验分别有43.6%和50.7%的患者在第32周ScPGA评分提高为0或1。在基线时ScGPA得分≥3分的患者中，无论基线时接受哪种治疗（阿普斯特或安慰剂），接受过阿普斯特的患者在第52周也能保持0-1分。阿普斯特显示出良好的耐受性，不良事件为轻度或中度（恶心、腹泻和头痛）。

生物治疗

抗肿瘤坏死因子α(TNFα)

Fotiadou等人进行了一项回顾性队列研究，评估和比较 英夫利西单抗、依那西普、阿达木单抗和乌司奴单抗治疗头皮银屑病的疗效。英夫利西单抗组在第0、2、6周静脉注射5mg/kg，此后每8周注射一次；依那西普组在12周内每周皮下注射两次50mg，然后每周一次50mg；阿达木单抗组在基线时皮下注射80mg，第1周40mg，此后每2周40mg；乌司奴单抗组根据体重，在第1和4周皮下注射45mg或90mg，然后每12周一次。总共纳入了145名患者（英夫利西单抗35名，依那西普30名，阿达木单抗39名，乌司奴单抗41名）。

在第12周，英夫利西单抗组的PSSI从23.19±8.41降至2.12±2.51，依那西普组从19.54±5.23降至5.42±4.75，阿达木单抗组从20.82±9.14降至5.58±7.22，乌司奴单抗从22.81±8.39降至2.58±3.23。四组的PSSI在第12周、第24周和第48周有明显差异。乌司奴单抗和英夫利西单抗的PSSI分数更好，且更早有反应。 在研究结束时，四种药物之间的疗效没有统计学上的显著差异。有趣的是，头皮病变比皮肤病变反应更快，改善程度也更大。所有药物的耐受性都很好，只有轻微的不良事件发生。

布罗达单抗

针对布罗达单抗的最大型研究是AMAGINE-1试验，这是一项III期安慰剂对照研究，评估布罗达单抗的疗效，共进行了52周。纳入分析的头皮银屑病患者的PSSI≥15，头皮银屑病的 临床改善从第2周就开始出现，安慰剂和布罗达单抗（210mg，每2周一次）组之间有统计学上的显著差异，89.0%和63.4%的布罗达单抗组获得了75%和100%的PSSI改善（表示为PSSI 75和PSSI 100），安慰剂组只有9.5%和3.2%的人达到。在第12周，布罗达单抗组的平均PSSI为2.0，安慰剂组为27.2。

关于布罗达单抗治疗头皮银屑病的真实世界研究，以Pinter等人的病例报告为代表。在这个有限的样本中，所有接受布罗达单抗（前3周每周210mg，然后每2周一次）的患者都获得了良好的临床反应，在治疗的前6周内达到完全清除或明显改善。

伊珠单抗

伊珠单抗的III期试验包括UNDERCOVER-1、UNDERCOVER-2和UNDERCOVER-3研究：90.5%-92.1%的头皮银屑病患者（总人数为1296）被随机分配到安慰剂或伊珠单抗组（80mg，每2周或每4周一次），而在UNDERCOVER-2和UNDERCOVER-3中，另一组为依那西普组。 第12周的首次报告结果显示伊珠单抗组与安慰剂或依那西普相比有统计学上的重大差异。

在每两周一次的伊珠单抗治疗中，81.7%和74.6%的患者达到了PSSI 90和PSSI 100，在每四周一次的治疗方案中，75.6%和68.9%的患者达到了PSSI 100，而安慰剂组为7.6%和6.7%，依那西普组为55.5%和48.1%。患者获得了良好的长期反应，疗效一直保持到第60周。不良反应包括感染（上呼吸道、鼻咽炎和尿路）、注射副反应和念珠菌感染，以及头痛和高血压。延长研究到第156周（维持阶段每4周一次伊珠单抗治疗），证实了该药物的长期临床疗效。

苏金单抗

IIIb期研究SCALP评估了苏金单抗对102名头皮银屑病患者的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂相比， 接受苏金单抗治疗的患者达到PSSI 90的比例更高（52.9%「苏金单抗」vs 2%「安慰剂」）。感染和接触性皮炎是最常见的不良事件。

目前有关苏金单抗的文献还有一部分真实世界研究。最大的研究人群是Rompoti等人在一个单中心真实世界研究中纳入的83名患者。所有接受苏金单抗治疗的患者中，在第16周， 几乎所有患者（98.7%）都获得了清晰或几乎清晰的银屑病改善。良好的安全性得到证实，在24周的随访中没有发现新的或意外的不良事件。

2018年，有两个病例系列报道了苏金单抗在日常临床实践中的真实疗效。Pistone等人报告了10名患者的病例系列研究，所有患者的头皮银屑病都得到了临床改善，6名患者的病情完全缓解，其余4名患者达到了PSSI 90。

参考文章：

Dermatol Ther. 2021 Mar;34(2):e14857.

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，毕业于北京协和医学院，专业方向为常见病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。