冠状动脉疾病 (CAD)在预防和治疗方面取得较大进展，但仍然是全球主要的死亡原因。在成功接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的急性冠脉综合征 (ACS)患者中，采用指南推荐的药物治疗 (GDMT)后，仍有高达 20% 的患者在 3 年内出现主要不良心血管事件 (MACE)。患者需要更多有效、安全且负担得起的治疗方式，以进一步降低心血管事件和死亡风险。

秋水仙碱是最古老的抗炎药物之一，常用于痛风和家族性地中海热综合征，也常用于治疗心包炎。秋水仙碱还可以通过竞争性抑制，增加许多他汀类药物的血清浓度和肌病效应，研究发现可能对他汀类药物治疗具有降低C反应蛋白（CRP）的附加作用。下文总结了秋水仙碱用于ACS 后二级预防的有效性和安全性。

秋水仙碱对C反应蛋白的影响

Raju等人进行了一项双盲安慰剂对照试验，确定秋水仙碱是否会抑制80名发生过ACS或脑血管意外 (CVA) 患者的CRP，其中91%为ACS患者。患者按 1:1 的比例随机接受秋水仙碱（1 mg，每天一次）治疗30天或安慰剂治疗。结果显示，秋水仙碱组和安慰剂组间的 CRP平均变化（−12.2 vs. −20.9mg/L; P=0.24）或CRP 平均绝对值（7.2 vs 2.9 mg/L; P = 0.37） 没有明显差异。达到 CRP≤2mg/L 的患者百分比没有明显差异（77% vs 62%; P = 0.18）。

Hennessy 等人进行了一项双盲安慰剂对照试验，在 237 名患者中研究秋水仙碱（0.5mg,每天一次）治疗30天对CRP 的影响。在过去 7 天内患有 I 型心肌梗死的患者按 1:1 随机分配至秋水仙碱组或安慰剂组。秋水仙碱组和安慰剂组在 30 天时CRP≥2 mg/L的患者比例 没有明显差异（44% vs 50%; P = 0.35）。CRP中位数（1.6 vs 2.0 mg/L; P =0.11）、CRP下降（78% vs 64%; P = 0.09）或IL-6下降（58% vs 52%; P = 0.16）没有明显差异。两组间不良事件也无明显差异（16% vs 18%; P =0.859）。

秋水仙碱对梗死面积的影响

Deftereos 等人进行了一项双盲安慰剂对照试验，确定 5 天的秋水仙碱治疗是否可以减少151名STEMI 患者PCI 后的梗死面积。患者按1:1随机分配至秋水仙碱组或安慰剂组，秋水仙碱组的患者先使用2mg负荷剂量，之后为0.5mg（每天两次）。所有患者同时接受标准治疗，包括阿司匹林、β-受体阻滞剂，他汀，替格瑞洛或普拉格雷治疗。

结果显示，与安慰剂相比，秋水仙碱组的 72 小时 CK-MB明显降低，肌钙蛋白T峰值和 CRP也显著降低，心脏 MRI 显示梗死面积明显减少。然而，与安慰剂相比，秋水仙碱组有更多的不良事件，导致治疗中断（26% vs 4%; P < 0.001）。在秋水仙碱组，90%的治疗中断是因为胃肠道不耐受。

秋水仙碱对心血管事件的影响

Shah 等研究者进行了一项双盲安慰剂对照的单中心研究，以探讨PCI 前给予秋水仙碱是否会减少 PCI 相关的心肌损伤和 MACE事件。总共纳入400 名接受 PCI 的患者，其中49.5% 有ACS，随机接受 1.8 mg 秋水仙碱或安慰剂。结果显示，对于ACS 患者，PCI 后 24 小时内的PCI 相关心肌损伤 无明显组间差异（55.3% vs 57.6%; P = 0.86）。PCI 相关心肌梗死（3.9% vs 3.3%; P = 0.99）或 30 天 MACE事件发生率（12.7% vs 12.6%; P =0.45） 也没有差异。

迄今为止最大的随机对照试验是由 Tardif 等人进行的，招募了4745 名心肌梗死不超过30天的患者。平均在心肌梗死后 的13.5 天入组，且完成了血运重建手术并接受 GDMT。患者按 1:1 随机分配至每天0.5mg 秋水仙碱组或安慰剂组，中位随访时间为 22.6 个月。主要终点是 MACE事件，定义为心血管死亡、可复苏心脏骤停、心肌梗死、脑血管意外或因心绞痛紧急住院导致血运重建。在 207 名患者中完成一项额外的子研究，评估 6 个月时 CRP 的百分比变化和 12 个月时的白细胞计数。

结果显示，秋水仙碱组的MACE事件发生率显著降低（5.5% vs 7.1%）。如果将心绞痛紧急住院进行血运重建这一事件移除，MACE事件的降低不再具有统计学意义。在MACE事件的各个组成部分、静脉血栓栓塞或房颤方面， 两组间没有显著差异。

生物标志物的子研究显示，6个月时CRP 的平均百分比变化没有明显差异（−70.0% vs −66.6%）；白细胞计数的平均百分比变化也没有明显差异（−18.8% vs −19.0%）。 两组间总体不良事件没有明显差异（16% vs 15.8%; P = 0.89）。治疗组的恶心（1.8% vs 1.0%；P = 0.02）、肠胃胀气（0.6% vs 0.2%；P = 0.02）和肺炎（0.9% vs 0.4%；P = 0.03）发生率增加，总体感染或感染性休克没有明显增加。

总结

现有证据支持炎症过程与动脉粥样硬化病变形成和斑块不稳定之间的联系。秋水仙碱用于 ACS 后的二级预防，对 CRP水平没有显著影响，但研究显示可抑制 NLRP3 炎症小体和上游炎症生物标志物，特别是 IL-6 和 IL-1β，秋水仙碱对IL-18 的影响尚未确定。 每天服用 0.5mg秋水仙碱（平均22.6个月）可以降低 MACE事件的发生率，但使用时间为30 天或更短时间，没有显示秋水仙碱可降低MACE事件，即使每天服用 1mg的更高剂量。在接受他汀类药物治疗的人群中使用秋水仙碱的长期治疗，与总体不良事件增加无关，但在短期治疗中可能会出现胃肠道事件。

对于稳定服用指南推荐药物以及进行了PCI的ACS 人群，秋水仙碱可能是合理的辅助治疗选择。但很少有证据支持在合并有炎症或感染疾病的患者中使用秋水仙碱，但 或许可以考虑在近期发生过ACS之后出现心包炎的患者中使用秋水仙碱。未来应进行更多长期研究，以进一步描述秋水仙碱对心血管结局的益处，以确定哪些亚组患者可能获得最大益处，并阐明何时开始或停止这种辅助治疗。

参考文献：

Ann Pharmacother. 2021;55(2):187-197.

京东健康互联网医院医学中心

龚志忠，首都医科大学硕士，研究生期间在北京安贞医院主要从事心血管病相关研究，已参与发表英文SCI论文2篇，中文核心期刊论文3篇，参与编写出版著作2部。