近年来痴呆症的全球患病率一直在持续增加，是导致老年群体失能的重要原因之一[1]。痴呆症患者相较于非痴呆症患者的死亡率可能至少达到了两倍[2]。除了对患者本人的伤害外，痴呆症也给卫生和社会保健系统以及患者家庭带来了沉重的负担。

前人对不同痴呆类型之间的死亡率差别研究结果并不统一。60多岁和70出头的老年痴呆症（阿尔茨海默病）患者预期寿命约为7-10岁，但其他类型痴呆症的相关研究结果则与之并不相同。例如，血管性痴呆患者在一些研究中被发现比阿尔茨海默病患者预后更差，确诊后生存时间更短，而其他研究报告了相反的结果。诸如此类，目前尚未有针对不同类型痴呆患者死亡率的荟萃分析。

基于以上背景，研究者希望比较无痴呆症个体和不同类型痴呆症个体之间死亡率的差异（阿尔茨海默病和非阿尔茨海默痴呆的死亡率），从而为最脆弱人群制定预防性干预措施。该研究成果于2021年7月20日在线发表于柳叶刀杂志子刊《Lancet Healthy Longevity》。

为了进行系统回顾和荟萃分析，研究者对MEDLINE、PubMed、Embase和Cochrane Library有记录以来至2020年7月11日的文献进行了系统搜索，以进行横断面或队列研究，评估不同类型痴呆患者与非痴呆患者的死亡率和生存相关结果。研究中排除了没有对照组的单臂研究和使用选定样本的尸检研究或家庭研究。针对获得的数据资料，研究者评估了非痴呆患者、阿尔茨海默病患者和非阿尔茨海默病患者在全因死亡率的危险比（HR）和确诊后生存时间的平均差（MD），以此作为主要观察指标。并以死亡年龄和发病后的生存时间为次要观察指标。

图1研究涉及的文献

来源：Mortality rates in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's dementias: a systematic review and meta-analysis. Lancet Healthy Longevity. 2021.

通过搜索数据库，研究者共找到了11 973项相关研究，在回顾了标题和摘要之后，研究者排除了11 511项不符合纳入标准的研究。通过对剩下的462项研究进行全文回顾，78篇包含相关数据的文章被纳入分析。其中包含了15个对照样本（n=152353）和173个痴呆样本（n=63125），后者包含78个阿尔茨海默病样本（n=46314）、27个血管性痴呆样本（n=10799）、48个路易体痴呆样本（n=4474）和20个额颞叶变性样本（n=1538）。

研究结果显示，所有痴呆患者的平均发病年龄为68.1（标准差7.0）岁。HR估计表明，任何类型痴呆患者的死亡率均高于非痴呆患者（5.90，95%CI 3.53-9.86）。与无痴呆的个体相比，路易体痴呆的死亡率最高，其次是额颞叶变性，血管性痴呆，阿尔茨海默病。这些不同类型的痴呆症的组间死亡率风险差异显著（p=0.04）。

图2痴呆症患者与对照组的死亡率

AD=阿尔兹海默症。FTLD=额颞叶退化。HR=危险比。LBD=路易体痴呆症。VaD=血管性痴呆。

来源：Mortality rates in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's dementias: a systematic review and meta-analysis. Lancet Healthy Longevity. 2021.

阿尔茨海默病患者平均发病年龄为68.8（6.7）岁，平均确诊年龄74.2（5.7）岁。与阿尔茨海默病相比，不同类型的非阿尔茨海默病与较高的死亡率相关（HR 1.33，95%CI 1.21-1.46），而血管性痴呆、路易体痴呆和额颞部变性之间的差异不显著（组间差异：p=0.31）。在路易体痴呆的亚型中，多路易体痴呆与阿尔茨海默病相比死亡率最高。与阿尔茨海默病相比，额颞叶变性及其亚型与更高的死亡率无关。

图3非AD痴呆患者与AD患者的死亡率HR

AD=阿尔兹海默症。bvFTD=行为变异性额颞痴呆。DLB=多路易体痴呆症（dementia with Lewy bodies）。FTLD=额颞叶退化。nFTLD=未指定额颞叶退化。HR=危险比。LBD=路易体痴呆症（Lewy body dementia）。nLBD=未指定路易体痴呆症。VaD=血管性痴呆。NA=不适用。PDD=帕金森病痴呆症。SD=语义性痴呆。

来源：Mortality rates in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's dementias: a systematic review and meta-analysis. Lancet Healthy Longevity. 2021.

从生存时间来看，阿尔茨海默症患者从发病起的平均生存期为7.6年（2.1），确诊后的平均生存期为5.8年（2.0）。与阿尔茨海默症患者相比，非阿尔茨海默病患者确诊后的平均生存期更短，但血管性痴呆、路易体痴呆、额颞部变性患者的确诊后生存期与阿尔茨海默患者无显著差异。在路易体痴呆的亚型中帕金森病痴呆的确诊后生存期与阿尔茨海默患者相比最短。

图4非AD患者与AD患者从确诊起的生存时间的差异

来源：Mortality rates in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's dementias: a systematic review and meta-analysis. Lancet Healthy Longevity. 2021.

从死亡年龄上看，阿尔茨海默病组平均死亡年龄为78.6岁（5.1）。非阿尔茨海默病痴呆患者的平均死亡年龄低于阿尔茨海默病患者。其中额颞叶变性患者的平均死亡年龄最低，而血管性痴呆患者的死亡年龄与阿尔茨海默病患者相比没有明显降低。与阿尔茨海默病相比，路易体痴呆和额颞叶变性的所有亚型都与死亡年龄较低有关。此外，语义性痴呆患者显示出了最低的死亡年龄。

图5非AD痴呆患者与AD痴呆患者的死亡年龄差异

来源：Mortality rates in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's dementias: a systematic review and meta-analysis. Lancet Healthy Longevity. 2021.

总的来说，尽管阿尔兹海默症是最常见的痴呆症，也是全世界死亡的主要原因之一，但通过对非阿尔茨海默病痴呆患者、阿尔茨海默病患者和非痴呆患者相关数据的系统回顾和荟萃分析，研究者发现：目前的研究结果表明，与阿尔茨海默症相比，非阿尔茨海默痴呆症与较高的死亡率和较短的预期寿命有关。其中路易体痴呆症似乎有最高的死亡率。研究者认为，发现不同类型痴呆症死亡风险差异的潜在来源对于医生和决策者为不同类型痴呆症定制治疗和康复方案，以及对于患者及其家属促进未来护理规划都很重要。未来有必要进一步调查不同类型痴呆症不同发病率下早期死亡的特定危险因素。

参考文献：

[1] Prince M Ali GC Guerchet M Prina AM Albanese E Wu YT. Recent global trends in the prevalence and incidence of dementia, and survival with dementia. Alzheimers Res Ther. 2016; 8: 23

[2] Ostbye T Hill G Steenhuis R. Mortality in elderly Canadians with and without dementia: a 5-year follow-up. Neurology. 1999; 53: 521-526

[3] Mortality rates in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's dementias: a systematic review and meta-analysis. Lancet Healthy Longevity. 2021.DOI: 

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作者介绍：胡安，毕业于上海交通大学生物医学工程学院，关注转化医学、创新药、医疗器械等领域的前沿科学及成果转化