晚期胃癌恶性程度高，整体预后比较差，目前主要的治疗手段包括化疗和数量有限的几款靶向治疗及免疫治疗，如针对 HER2 过表达的赫赛汀、Enhertu、RC48，以抗血管为主要靶点的阿帕替尼、雷莫芦单抗，免疫治疗的 PD-1 单抗等。治疗失败的患者仍需寻求新的治疗方案。

Claudin 18.2 属于紧密连接蛋白的一种，尤其在胃癌和胰腺癌中高表达，但目前 Claudin 18.2 的检测试剂和评估方法没有统一标准，胃癌中 Claudin 18.2 阳性率据报道约 50%-80%，强阳性约 20%-50%，总体来说阳性率比较高。

目前一款 Claudin 18.2 的单抗 Zolbetuximab 已完成 I、II 期临床研究，进入 III 期。在一项名为 MONO 的 II 期研究中，标准治疗失败的胃或胃食管结合部腺癌使用 Zolbetuximab 单药，在 Claudin 18.2 中强阳性表达达 50%的患者中，有效率 9%，在 Claudin 18.2 中强阳性表达达 70%的患者中，有效率 14%。可以看出 Claudin 18.2 单抗单药使用的有效率还是比较有限的，因此该药物探索了与化疗联用的价值。在一项名为 FAST 的 II 研究中，纳入在 Claudin 18.2 中强阳性表达达 40%的患者，对比了 Zolbetuximab 联合化疗与单用化疗在晚期初治胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效，与单纯化疗相比，Zolbetuximab 联合化疗显著地提高了有效率（39% vs. 25%），也显著地延长了患者的无进展生存时间（7.5 月 vs. 5.3 月）和总生存时间（13 月 vs. 8.3 月）。研究结果目前正在通过大型 III 期临床研究来证实。

除了单抗，目前 Claudin 18.2 还有其它一些抗肿瘤作用可能更强的靶向药物，包括 Claudin 18.2 的抗体药物偶联物（antibody drug conjugates, ADC）、Claudin 18.2 CART 等。2021 年 ESMO 大会报道了一项 Claudin 18.2 CART 研究的初步数据，入组 Claudin 18.2 阳性胃癌、胰腺癌及其它癌种患者，有效率达 48.6%，对于多线治疗失败的患者仍有效。Claudin 18.2 CART 的有效率从数值上似乎高于单抗型药物。

我中心目前正在开展 Claudin 18.2 的单抗 Zolbetuximab 一线与化疗联用对比化疗的 III 期临床研究，以及 2 项 Claudin 18.2 ADC 药物的 I 期临床研究，其中 2 项 I 期研究为本人主要负责，目前进展顺利。上述研究可筛选入组初治晚期胃或胃食管结合部腺癌，以及既往治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌，欢迎各位病友咨询。