近年来,癌症一直是人类健康的一大威胁。为了提高治疗效果,科学家们不断探索新的治疗方法。近日,冷泉港实验室(CSHL)的研究人员发现,通过改变癌细胞与周围细胞(肿瘤微环境)的相互作用,可以显着改善癌症对化疗药物的敏感性,从而提高抗癌药物的功效。
研究团队在Cancer Cell杂志上发表了他们的研究成果。他们使用“活体显微镜”观察了小鼠肿瘤中的癌细胞对化疗药物阿霉素的反应。他们发现,通过选择性抑制调节肿瘤微环境的因子(如基质金属蛋白酶(MMPs)和免疫信号分子趋化因子),可以使小鼠乳腺肿瘤对药物更加敏感。
肿瘤细胞中的基因突变和表观遗传变化有助于肿瘤提高抵抗治疗的能力。然而,肿瘤组织中除了癌细胞外,还含有许多其他类型的细胞。这些非癌变细胞(如基质细胞和白细胞)分泌的因子会影响肿瘤的耐药性。这些基质细胞如何影响肿瘤耐药性,一直是科学家们关注的问题。
研究团队利用实时显微成像技术观察了癌细胞对肿瘤微环境中的阿霉素的反应。他们发现,药物会随着时间的推移移出供给肿瘤营养的血管,在肿瘤的不同阶段,药物杀死癌细胞的方式和速度以及肿瘤细胞之间的相互作用动力学也会发生变化。
研究结果表明,肿瘤微环境有助于药物对肿瘤的作用。微环境通过调节血管通透性或渗漏以及炎性细胞的募集等方式降低药物的作用。
此外,研究团队还发现,肿瘤组织中最常见的非癌变细胞——粒细胞,在化疗期间会持续募集到肿瘤部位。通过敲除编码趋化因子受体(CCR2)的基因,可以减少髓细胞募集到肿瘤部位,从而提高阿霉素和另一种常用的化疗药物顺铂的药效。
这项研究为提高癌症治疗效果提供了新的思路。通过改变肿瘤微环境,可以增强抗癌药物的作用,为癌症患者带来新的希望。
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