肺癌已成为全球范围内威胁人类健康的重大杀手，每年约有176万人因肺癌去世。尽管吸烟是导致肺癌的主要原因，但仍有约25%的肺癌患者从不吸烟。在中国，肺癌是癌症患者死亡的主要原因，尤其值得关注的是，大多数亚洲女性不吸烟，这使得亚洲女性成为非吸烟肺癌研究的理想对象。

　　此前，研究人员在亚洲非吸烟妇女中进行的全基因组肺癌风险关联研究（GWAS）确定了10个肺癌易感位点。家用烹饪和取暖用煤造成的室内空气污染已知含有肺致癌物，并被发现与肺癌的发生有因果关系。

　　2019年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的一项研究，评估了多基因危险评分（PRS）和煤炭使用与肺腺癌之间的基因-环境交互作用。

　　　研究方法：

　　该研究采用了亚洲女性肺癌联盟（FLCCA）的三项研究（台湾、上海、沈阳）的初步分析（1,419例病例，1,446例对照组）。研究者对来自中国宣威市的样本（159例病例；572例对照）进行了一项复制研究。宣威市是非吸烟肺癌发病率最高的地区之一，其高发病率归因于煤炭的广泛使用。研究者计算了一个PRS作为风险等位基因数在10个位点上的加权和，并将PRS建模为一个连续变量，该变量以对照组的标准差为尺度。使用Logistic回归分析法估算PRS和煤炭使用的主要关系，用似然比检验评价交互作用。模型根据年龄（<40，40-49，50-59，60-69，≥70岁）、研究和显著的特征向量进行调整。

　　　研究结果：

　　研究发现，煤炭的使用与肺癌风险增加有关（OR = 1.31，95％CI：1.01-1.68）。研究者观察到PRS与肺癌之间的暴露-反应关系（p-趋势= 2x10^-16），并发现PRS与煤炭使用之间存在显著的倍增效益（p-相互作用= 0.005）。在三项研究中的煤炭使用者相比（OR = 1.24，95％CI：1.03-1.50）（p-相互作用= 0.005），宣威的煤炭使用者（OR = 1.25，95％CI：1.04-1.49）（p-相互作用= 0.004）的PRS和肺癌之间的关系显著高于未使用煤炭的用户（OR = 1.68，95％CI：1.52-1.86）。

　　　结论：

　　研究者观察到PRS和煤炭使用与肺癌之间存在拮抗作用，即在家庭中接触煤炭燃烧的人的遗传效应减弱。这些结果表明，亚洲非吸烟妇女肺癌的发病机制因接触煤炭燃烧排放物而不同，并提供了癌症文献中少有的亚倍增基因-环境相互作用的例子。