近年来,随着医学科技的不断发展,肿瘤免疫治疗在肺癌领域取得了显著的成果。非小细胞肺癌(NSCLC)作为一种常见的肺癌类型,其免疫治疗已成为治疗手段之一。
PD-1抑制剂作为一种新型免疫抑制剂,在NSCLC治疗中发挥着重要作用。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准4种PD-1抑制剂用于NSCLC治疗,包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿特珠单抗和度伐鲁单抗。这些药物在我国也相继获得上市批准。
那么,如何更好地将PD-1抑制剂应用于NSCLC患者?2018年7月,肿瘤免疫治疗学会(SITC)发布了NSCLC免疫治疗共识声明,为临床医生提供了宝贵的治疗建议。
一、合理使用PD-1抑制剂
1. III期NSCLC的维持治疗/辅助治疗:对于放化疗后未进展的III期NSCLC患者,度伐鲁单抗可作为维持治疗/辅助治疗药物。
2. 晚期转移性NSCLC的一线治疗:PD-L1阳性(TPS ≥ 50%)的晚期非鳞状细胞NSCLC患者可一线使用帕博利珠单抗联合化疗;PD-L1阳性(TPS<50%)的患者无基因突变者也可一线使用帕博利珠单抗联合化疗。
3. 晚期转移性NSCLC的二线治疗:既往未接受过免疫抑制剂治疗的PD-L1阳性(TPS <50%)的晚期鳞状细胞NSCLC患者,可选择帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或阿特珠单抗进行二线治疗。
4. 晚期转移性NSCLC的三线治疗:对于存在基因突变的晚期NSCLC患者经以铂类为基础的化疗、靶向治疗后再次进展,可选择帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或阿特珠单抗进行三线治疗。
二、PD-L1表达情况测试与免疫治疗
专家组一致建议,包括已行基因检测但尚未有结果的新诊断晚期患者,均应测试PD-L1表达情况。如条件许可,最好使用新鲜的组织标本测试PD-L1表达情况,使用存放时间<3个月的组织切片也可。
三、评估和监控免疫抑制剂的疗效
62%的专家组建议,开始接受免疫抑制剂治疗后6-9周需进行第一次CT评估病灶情况,如此时患者无症状病情稳定或仅有微小病灶进展,69%的专家建议可继续接受治疗至疾病进展,31%的专家组认为随后应每4周进行一次CT评估,39%的专家组认为随后应每8周进行一次CT评估。
四、存在自身免疫性疾病的NSCLC患者是否可以接受免疫抑制剂治疗?
由于现有的免疫抑制剂的临床试验招募患者均排除了患有自身免疫性疾病的NSCLC患者,所以存在自身免疫性疾病的NSCLC患者是否可以接受免疫抑制剂治疗尚需探索。
五、治疗相关肺部不良事件如何处理?
治疗期间严密监护是否出现肺部相关的新症状,或咳嗽、气喘、呼吸困难、疲劳等原有症状是否持续加重。出现2级肺炎,应中断用药,给予激素治疗(口服泼尼松1mg/kg,一天一次),直至改善到0-1级可重新用药。出现3级以上肺炎,应永久停药,入院治疗同时给予激素治疗(静脉使用激素)。
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