癌症一直是人类健康的一大威胁,而肿瘤干细胞作为癌症的根源,更是让治疗变得异常困难。然而,近期的研究成果为我们带来了一丝曙光。科学家发现,通过靶向药物可以诱导肿瘤干细胞从间质细胞状态向上皮细胞状态的转化,从而削弱其侵袭和转移的能力。
上皮细胞间质转型(EMT)是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的关键步骤。在这个过程中,肿瘤细胞会失去上皮细胞的特性,获得间质细胞的特性,从而变得更具侵袭性。而通过靶向药物诱导MET转化,可以使肿瘤干细胞重新获得上皮细胞的特性,从而降低其侵袭和转移的能力。
研究人员通过筛选发现,一些药物可以激活促进CDH1基因转录,从而促进MET转化。这些药物主要包括腺苷酸环化酶的活化剂,如霍乱毒素和佛司可林。通过这些药物处理间质细胞,可以使它们分化成为良性的上皮细胞,从而丧失肿瘤生成的能力。
此外,研究人员还发现,这些药物可以使细胞内的cAMP浓度升高,从而更加强烈地激活PKA信号通路。其中,H3K9组蛋白去甲基酶PHF2是PKA信号通路中的一个关键分子,它参与调控细胞内上皮相关基因的去甲基化,从而解除这些基因的转录抑制,促进细胞转化为上皮细胞状态。
这项研究为癌症治疗提供了新的思路,有望为癌症患者带来新的治疗选择。
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