真菌感染是人类常见的疾病之一,尤其在免疫缺陷患者中,微小的真菌感染都可能引发致命后果。尽管人体肺部每天都会接触到大量的空气中的真菌孢子,但并不会引起炎症反应,这表明人体的表皮组织也具有一定的抗真菌能力。有趣的是,一些皮肤病患者的病变部位,如牛皮癣,对真菌感染也表现出极强的抵抗力。这种现象引起了研究者们的关注。
近期,日本岛根大学医学院的Morita课题组在《PNAS》杂志上发表了一项研究,他们发现牛皮癣病变组织提取液能够显著抑制红色毛癣菌的生长。进一步的研究表明,这种抑制作用的成分是还原性牛皮癣素。通过对牛皮癣素进行突变分析,研究者发现其46位和85位的两个半胱氨酸对其抗菌活性至关重要。
更令人感兴趣的是,研究发现锌离子的存在会完全阻断牛皮癣素的抗菌活性。通过染色技术,研究者证实了牛皮癣素能够螯合真菌内部的锌离子,从而达到杀伤作用。这一发现让研究者们猜想,其他锌离子的螯合剂是否也能起到抗真菌的作用。实验结果表明,TPEN、DTPA和EDTA等三种螯合剂均能不同程度地起到抗菌作用。
为了进一步了解这些螯合剂是如何影响真菌生长的,研究者们使用了TUNEL染色技术,发现这些螯合剂能够引发真菌产生类似于哺乳动物细胞凋亡的表型。通过Z-VAD-FNK(一种广谱性caspase蛋白抑制剂)的共同刺激,研究者们发现细胞凋亡现象得到了明显的下降。这表明,以牛皮癣素为代表的锌离子螯合剂可能通过促进真菌细胞凋亡的方式起到杀菌作用。
最后,研究者们通过小鼠和猪的真菌感染模型验证了牛皮癣素抗真菌感染的特性。这项研究为治疗真菌感染提供了新的思路和候选药物。
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