简称：垣曲县医疗集团人民医院
垣曲县人民医院创建于1949年，是一所集医疗、急救、教学、预防、康复、保健为一体的综合性医院，内设县120急救中心和中心血库。是省人民医院“区域性协同医疗合作”医院，省人民医院、省肿瘤医院和省儿童医院“远程会诊”定点医院，“运城市区域医疗联合体”首批县级医院，市中心医院“对口支援”医院。现有职工人，其中主任医师人、副主任医师人、中级职称人。设临床、医技科室34个，开放床位500张。2011年，县委、县政府启动实施垣曲县人民医院整体迁建工程，该工程占地100亩，建筑面积5.2万平方米，总投资2.5亿元，2014年2月正式投入使用。新院以优化整合县域医疗卫生资源为依托，以打造县域医疗卫生中心为目标，以建立“四个中心”（急救中心、体检中心、肿瘤治疗中心、康复休养中心）为支撑，以治疗常见病、多发病、部分疑难杂症为保障，以康复、理疗、休养、保健为特色，全力打造一所规划超前、布局合理、功能完善、设备精良、技术过硬、服务一流、环境优美的花园式现代化综合医院。新院设计一流，设备一流，技术一流，服务一流，环境一流。配备有1.5T核磁共振、64排128层螺旋CT、800速全自动生化分析仪、西门子DR、数字胃肠机、直线加速器、四维彩超、高压氧舱、C型臂、钼靶等先进医疗设备；设百级层流手术室1个、十万级层流ICU1个、十万级洁净消毒供应中心1个。新建垣曲县人民医院与西京医院、省人民医院、省肿瘤医院、省儿童医院等名院开展技术协作，实行远程会诊；并与市中心医院、市急救中心建立紧密性医疗联合体，促进优质资源共享，让广大患者足不出县就享受到三级医院专家的医疗服务。依托新院优质医疗资源，医院秉承“人才兴院、技术强院、仁德立院、文化助院”的办院理念，积极引进培养优秀医疗人才，扩大与一流医院协作，着力加强内涵建设，提高医疗水平，提升服务能力，努力打造以康复、理疗、修养、保健为特色，以康复中心、体检中心、急救中心、肿瘤治疗中心为支撑的区域医疗卫生中心，全力创建全省一流的县级综合医院，使这一民生工程更好的惠及全县人民，为建设“美丽舜乡，生态垣曲”做出更大贡献。
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隐患四：引发包皮龟头炎
包皮过长最常见的隐患就是导致引发男性包皮龟头炎，由于包皮内有丰富的皮脂腺，能分泌大量的皮脂。如果包皮过长，这些皮脂腺的分泌物不能排出，就会形成奇臭的包皮垢，这些包皮垢是滋生细菌的良好地带，就会很容易引发包皮龟头炎。
隐患五：易诱发男科疾病
1、生殖感染：包皮包茎最明显的问题就是在一个湿润、温暖的环境中，容易导致大量病菌的繁殖，再加上尿液、精液残留物的混合时间一长就易形成包皮垢。细菌易引发尿路感染，影响尿液排汇，细菌还会沿着尿路“入侵”到输尿管、输精管等，暴发整个生殖系统的上行感染，应当引起患者足够的重视。包皮垢的主要是成份是尿液结晶长期驻留包皮内将会严重致癌。 -
2016年，美国临床肿瘤学会（ASCO）采纳了加拿大癌症治疗中心（CCO）的一项指南，针对早期乳腺癌辅助化疗方案和HER2阳性乳腺癌辅助靶向治疗给予了推荐。2018年ASCO曾对指南进行了更新；2020年10月，最新版本的指南发布，此次更新主要是基于KATHERINE III期试验的结果。2018年指南的更新主要集中在HER-2阳性乳腺癌应用T-DM1辅助治疗的建议，目前为止，美国FDA已经批准了5种曲妥珠单抗生物类似物，2020最新指南对相关推荐进行了补充更新，主要聚焦在2个临床问题。
图源：《J Clin Oncol》期刊官网
临床问题1
HER-2阳性乳腺癌术后有残留浸润性癌，是否应在已完成标准术前化疗和HER-2靶向治疗的情况下，还给予T-DM1辅助治疗？
指南推荐
HER-2阳性乳腺癌患者接受了标准术前化疗和HER-2靶向治疗后，术后仍有残留浸润性癌时，应给予14个周期的辅助T-DM1治疗，除非出现疾病复发或难以控制的毒性（证据质量：高；推荐等级：强）。
文献分析
一项开放标签的III期临床试验（KATHERINE）纳入了I-III期HER2阳性乳腺癌患者，已完成新辅助化疗+HER-2靶向治疗，术后乳腺或腋下淋巴结仍有残留浸润性癌，研究比较了辅助T-DM1治疗与辅助曲妥珠单抗的疗效。
患者被随机分配到术后T-DM1组（n=743；剂量：3.6mg/kg体重）或术后曲妥珠单抗组（n=743；剂量：6mg/kg体重），每三周进行一次静脉注射，共14个周期，为期42周。根据试验方案和指南，可以同时进行内分泌治疗和放疗。该试验的主要终点是无侵袭性疾病生存率。
大约18%的患者接受了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的HER2双靶向治疗。接受T-DM1治疗的患者中，有91名患者（12.2%）发生了侵袭性疾病或死亡事件，而接受曲妥珠单抗治疗的患者中，有165名患者（22.2%）。估计T-DM1组中3年无侵袭性疾病的患者占比为88.3%，曲妥珠单抗组为77.0%。
T-DM1组的无侵袭性疾病生存率明显高于曲妥珠单抗组（HR 0.50；95% CI, 0.39- 0.64；P<0.001），接受T-DM1治疗的患者，远端复发风险低于接受曲妥珠单抗治疗的患者（HR 0.60；0.45-0.79）。不论患者基线特征、术后肿瘤大小、淋巴结状态、激素受体状态、使用了何种化疗和HER2靶向治疗，T-DM1的获益都保持不变。
安全性分析
安全性分析显示，与曲妥珠单抗组相比，T-DM1组出现不良事件的患者比例更高。接受T-DM1治疗的患者中，有190名患者（25.7%）发生了≥3级的不良事件，接受曲妥珠单抗治疗的患者中，有111名患者（15.4%）。T-DM1组有94名患者发生严重不良事件（12.7%），曲妥珠单抗组有58名患者发生严重不良事件（8.1%）。
T-DM1组有18.6%的患者出现周围感觉神经病变，而曲妥珠单抗组为6.9%。T-DM1组放射性肺炎的发病率（11例[1.5%]）要高于曲妥珠单抗组（5例[0.7%]），但在数据分析前都已经得到解决。T-DM1组有133名患者（18.0%）)，曲妥珠单抗组有15名患者（2.1%）发生了导致需要停药的不良事件。在133例早期停用T-DM1的患者中，71例改用曲妥珠单抗，63例完成了14个周期的术后HER2靶向治疗。
临床问题2
需要接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER-2阳性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+透明质酸酶-OYSK、以及目前FDA已批准的曲妥珠单抗生物类似物在安全性和有效性方面是否存在差异？
指南推荐
临床医生可提供任一已批准的曲妥珠单抗类药物，包括曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+透明质酸酶-OYSK，以及其他已批准的生物类似物（证据质量：高；推荐强度：强）。
文献分析
到目前为止，FDA已经批准了五种曲妥珠单抗的生物类似物：曲妥珠单抗-dkst、曲妥珠单抗-pkrb、曲妥珠单抗-anns、曲妥珠单抗-dttb和曲妥珠单抗-qyyp。指南制定专家小组认可并加强了ASCO关于持续进行生物类似物患者教育和医学教育的呼吁，以建立和保持对生物类似物安全性和有效性的信心，因为这些药物的可及性在持续增加。此外，获批后监管对于追踪生物类似物在临床实践中的安全性和有效性至关重要。
2020年指南依然保留的2018年推荐意见
对于能够耐受的患者，特别是对于高危患者，辅助化疗的最佳策略是使用一种包含蒽环类-紫杉烷药物的治疗方案。
对于不能接受紫杉烷治疗的高危患者，建议使用含环磷酰胺的蒽环类三联用药方案（多柔比星累积剂量≥240 mg/m2或表柔比星≥600 mg/m2，但不高于720 mg/m2）。双联用药方案中多柔比星的累积剂量不应超过240 mg/m2。
不推荐在蒽环类-紫杉烷方案中添加吉西他滨或卡培他滨作为辅助化疗方案。
不推荐在65岁以上的患者中使用卡培他滨作为标准辅助化疗方案。
对于蒽环类-紫杉类有禁忌的患者，口服环磷酰胺-甲氨蝶呤-氟尿嘧啶可以作为多柔比星-环磷酰胺的替代方案。
以下辅助化疗方案可用于早期乳腺癌患者：
氟尿嘧啶-表柔比星-环磷酰胺×3 → 多西他赛×3（优于氟尿嘧啶-表柔比星-环磷酰胺×6） 多柔比星-环磷酰胺×4 → 多西他赛×4（优于多柔比星-环磷酰胺×4）
多西他赛-多柔比星-环磷酰胺×6（优于氟尿嘧啶-多柔比星-环磷酰胺×6）
多柔比星-环磷酰胺×4 → 紫杉醇每周一次
强化剂量的多柔比星-环磷酰胺 → 紫杉醇每两周一次
强化剂量的表柔比星90 mg/m2，环磷酰胺600 mg/m2每2周一次，共4个周期 → 紫杉醇175 mg/m2每2周一次，共4个周期
多西他赛-环磷酰胺×4可以作为多柔比星-环磷酰胺×4的替代选择，并能提高无瘤生存率和总体生存率。经典的六疗程环磷酰胺-甲氨蝶呤-氟尿嘧啶配合口服环磷酰胺也是另一个选择。
曲妥珠单抗辅助治疗只适用于HER-2阳性乳腺癌患者。
推荐曲妥珠单抗+化疗可用于HER-2阳性、淋巴结阳性乳腺癌患者以及HER-2阳性、淋巴结阴性乳腺癌患者（>1cm）。
曲妥珠单抗可考虑用于小的淋巴结阴性肿瘤（≤1 cm）
曲妥珠单抗可以与任何辅助化疗方案联合使用。
参考指南：
J Clin Oncol. 2020 Oct 20; JCO2002510. doi: 10.1200/JCO.20.02510.
京东互联网医院医学中心
作者介绍：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
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血友病性关节炎属血友病的病症之一，血友病是凝血障碍故终身带病，关节内出血反复发作。发病年龄越早，预后越差，重症患者多于5岁内死亡。年龄增大，逐渐知道保护自己摔伤的机会减少，可使病情转轻。死亡主要因素是意外损伤，其次为手术后失血，器官内出血或颅内出血均非常危险。
一、血友病患血友病性关节炎者可以治愈么？
血友病患血友病性关节炎者终身带病，且反复发作，不能治愈。自广泛进行替代治疗后，血友病A型患者的平均寿命已接近正常人。有条件替代治疗患者，出血已不再是决定预后的因素，但替代治疗引起的肝炎、艾滋病和抗FⅧ抗体的产生则与患者的预后密切相关。虽然目前病毒灭活技术和基因重组制剂已消除患者感染肝炎和艾滋病的危险，但已经感染的患者则仍处于危险状态。血友病性关节炎患者长期迁延不愈，最后也可能成为骨性愈合，造成永久性残疾。
二、血友病性关节炎患者的饮食注意
血友病性关节炎患者血友病性关节炎患者注意保持营养平衡，营养过剩导致肥胖可加重下肢关节的承重而引发出血，忌食带刺、带骨及油炸食物，避免损伤消化道黏膜诱发出血。宜选食优质蛋白质饮食，避免食物过热、粗糙伤及口腔黏膜。宜选食易消化的优质蛋白质饮食。忌食过热、粗糙、带骨带刺的食物，避免损伤口腔及消化道黏膜诱发出血。忌食油腻食物及辛辣刺激食物。适当补充维生素。
三、血友病性关节炎患者的日常护理
血友病性关节炎的护理在于预防出血，及出血后家属及年长儿应学会局部出血的应急处置，平日患儿需要遵医嘱定时输注凝血因子，忌用抑制血小板的药物，家长应密切监测患儿各项生命指征。
日常护理：家长应在医护的指导下学习对患儿出血症状的观察、出血的预防措施，为患儿提供安全的活动环境，并与学校配合告知其病情，限制活动。家长及年长儿应学会必要的应急护理措施如局部止血法，以便能得到尽快处理。患儿应规律、适度的体格锻炼和运动，增强关节周围肌肉的力量和强度，延缓出血和使出血局限化。忌用抑制血小板的药物，如阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)、双嘧达莫(潘生丁)等。
病情监测:观察生命体征、神志、皮肤黏膜瘀斑、瘀点增减及血肿消退情况，记录血压变化及出血量，及时发现内脏及颅内出血，并积极组织抢救。疼痛主要发生在出血的关节和肌肉部位，肌肉、关节出血，早期可以用弹力绷带加压包扎、冰袋冷敷，抬高患肢、制动并保持其功能位，必要时关节腔穿刺抽取积血。
心理护理:关心患儿，协助其适应患病的现实，鼓励年长儿表达想法，减轻其心理压力，维护患儿的自尊。鼓励年长儿参与自身的护理，如日常生活自理，以利于增强自信心和自我控制感。提供适龄的游戏活动，减轻孤独感。
特殊注意事项:家属应学习局部止血法，对表面创伤，鼻或口腔出血可局部压迫止血。口、鼻出血也可用棉球、明胶海绵压迫，必要时请耳鼻咽喉口腔科会诊，以油纱条填塞，保持口鼻黏膜湿润，48~72小时后拔出油纱条，肌肉、关节出血早期，用弹力绷带加压包扎。
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【营养小知识】每天一杯牛奶
吃各种各样的奶制品，相当于每天液态奶300g。
【推荐菜品】牛奶麦片粥
牛奶煮开，放入快熟燕麦片，加入少许蓝莓、葡萄干，焖煮3分钟即可食用。
现在上传今日饮食中的奶制品照片，就可以通过审核，领取健康币哦~ -
今年的国庆和中秋两大节日重叠,促成了法定假日以来最长的8天假期,相信宝妈们也是不肯错过这个带宝宝出行的好时机,一家人趁此佳节,找个青山绿水旁……宝宝承膝憨笑玩闹……如此想来,一顿户外野餐都是美美哒~
而就在此时,一段梦幻假期的开始却是,爷爷奶奶端着碗筷对着宝宝边哄边追,宝妈宝爸边吼边气,好一番热闹不时上演,宝妈们不得不焦虑啦,这要如何带出门?
于是宝妈们早早开始了补锌历程…
宝宝食欲下降不爱吃饭，真的是缺锌么?
其实大多数缺锌的症状属于非特异性症状，如食欲下降这一条症状并不能说明体内缺锌，而需要与日常饮食摄入量，生长发育水平，其他矿物质补充情况等综合考虑。每天大量补钙有可能会影响人体对锌的吸收，长期如此会导致缺锌。
锌是100多种参与体内生理过程的酶的组成部分，可以促进人体的蛋白质合成，加速伤口愈合，维持味觉，增进食欲，促进生长发育以及提高免疫功能。缺锌可影响宝宝的神经系统功能，大运动发育以及认知发展。
1. 缺锌有哪些症状？
宝宝缺锌最常见的症状包括皮炎、生长发育缓慢、异食癖（喜欢吃奇怪的东西）、容易患感冒、腹泻、地图舌等。缺锌也有可能引起尿布疹和湿疹。这个时候家长就要警惕啦!多关注宝宝的情况，觉得有问题了不要擅自给宝宝吃补锌的药品或保健品，一定要去正规医院就诊，让医生判断宝宝是否缺锌。一旦缺锌，要按照医生的要求来补。
2．宝宝每天需要多少锌？
根据2016年最新版的《中国居民膳食营养素参考摄入量》：0～5月龄的宝宝每天需摄入2毫克锌。6～11月龄的宝宝每天需摄入3.5毫克锌。1～3岁的宝宝每天需摄入4毫克锌。
3．宝宝每天实际摄入多少锌？
0～5月龄的宝宝每天可以从母乳中摄取足够的锌（2毫克）。从半岁以后，母乳所能提供的锌不再能完全满足宝宝身体所需，应通过其他食物来给宝宝补充。蛋黄、肉和动物肝脏都富含锌。1～3岁的宝宝以辅食为主要营养来源，在保证奶制品摄入的基础上，每天保证1个鸡蛋、50～100克肉，就可以满足宝宝对锌的需求。
4．锌含量较高的食物有哪些？
动物性的食物如海鲜， 尤其是贝壳类海鲜含锌最高，其次是红色肉类、内脏、鸡蛋、干果。水果和蔬菜中的锌含量较低。常见含锌量高的食物有：生蚝（71.2毫克/100克）、鲜扇贝（11.69毫克/100克）、羊肉（6.06毫克/100克）、猪肝（5.78毫克/ 1 0 0 克） 、牛肉（ 4 . 7 3 毫克/ 1 0 0克）、蛋黄（3.79毫克/100克）。
3个让宝宝好好吃饭的小妙招
1、准备一个宝宝餐桌
在家人团聚吃大餐的时候，仍然要给宝宝准备专用餐桌分配好食物，没吃完，不让他离开，也尽量不让其他大人转移他的注意力，让宝宝养成专心吃饭，且只吃自己碗里的食物的好习惯。
2、饭前不吃零食
“串门儿”的时候，长辈疼爱孩子的方式就是给各种好吃的，但是这时候爸妈要能狠下心，坚守不在正餐前给宝宝吃零食的原则，从而提高宝宝吃正餐时的食欲。
3、提高宝宝食欲
家庭餐一般都很丰富，爸爸妈妈的得意之作也许好吃，但不见得“好看”，做宝宝餐时，尽量营养搭配的同时把宝宝的食物打扮得“花枝招展”一点，从而引发宝宝食欲。最后的最后，小编还是要祝各位宝爸宝妈们节日快乐！旅途愉快~照顾好我们可爱的宝宝
作者简介
王琳，女，主任医师，中日友好医院预防保健科副主任，北京大学医学部儿科临床博士。从业近20年，擅长婴幼儿喂养、生长发育指导，出生缺陷和自闭症等疾病的诊治。兼任中华预防医学会儿童保健分会常委，北京医师协会儿童神经专业专家委员会委员，第五届中国青年科技工作者协会会员，《中国儿童保健杂志》编委。曾主持和参与多项国家及省部级课题，在国内外发表论文30余篇。
叶芳，女，医学博士，主治医师，中日友好医院预防保健科医生。
——出自《母乳喂养与辅食添加》
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高血压是人类健康的“隐形杀手”，容易引起多种并发症。目前对于高血压的治疗，很多患者朋友认为“血压降得越低越好”，其实不然。血压降得太快、太低，反而会严重影响人体重要器官，引发一系列严重并发症。
容易造成脑动脉供血不足
血压控制过低，容易造成脑动脉供血不足，特别是一些高龄老年患者朋友，更容易发生体位性低血压，出现头晕目眩等症状，容易摔倒造成继发损害。
心脏血液灌注不足
舒张压如果过低(低于 60~65mmHg )时，会造成心脏舒张期供血不足，反而会诱发心绞痛。一些老年患者朋友，由于动脉硬化比较严重，舒张压多会偏低，这种情况下降压要权衡药物对舒张压的影响，建议最好不要低于 60~65mmHg。
肾脏损伤
血压降得太快，会引发肾脏供血不足，导致肾脏小动脉硬化，管壁增厚，管腔变窄，进而继发肾实质缺血性损害。
除了高血压急症外，降压治疗应缓慢进行，不能求之过急，持续、平稳降压才是正确的降压原则，血压达标通常需要 1-3 月。不同人群因为年龄、基础疾病的不同，降压目标也各不相同。高血压患者应严格遵医嘱用药，将血压控制在目标范围内。科学降压，应牢记以下几点：
降压药不可一成不变
老年人高血压容易受情绪、环境、天气、用药而出现较大波动，所以降压药不能一成不变，以免影响降压效果。高血压患者每年应按时复诊，在医生的指导下合理调整降压药种类。
注意假性高血压
假性高血压是指在使用普通袖带测压时需要较高的气囊压力才能阻断血流，所以获得的血压值就有升高的现象，但实际上并没有高血压。假性高血压多发于严重动脉硬化的人群中，如果在服用降压药后出现头晕的情况，应警惕假性高血压。
年轻人高血压别急吃药
对于血压轻度或早期的年轻高血压患者朋友，很多专家都不建议马上用药，要先明确病因，排除是否有肾病、肾血管、内分泌或基因遗传性高血压等。所以，对于年轻高血压患者来说，药物治疗并非首选，明确具体病因后，医生会制定合适的治疗方案。
40 岁以上人群一旦出现胸闷、胸痛、憋气等症状，应在病情未发作前马上含服 4～6 粒速效救心丸，以便及时、有效地预防心绞痛的发作、降低心肌梗死的发生率。一旦发生心绞痛、心肌梗死，应立即舌下含服 10-15 粒速效救心丸并及时送往医院救治。
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高血压是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征（收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱），可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压需要降压治疗，已经是一个尽人皆知的常识。但如果你要问，高血压患者在降压治疗的过程中需要注意什么？可能有很多人不知道答案。事实上在高血压降压治疗的过程中，需要注意的事情有很多，咱们今天也就列举几个，看一看你知道这些常识吗？
一、切勿降压过快
很多人都想着在最短的时间内把血压控制到正常范围以内，以使得血压达标。但殊不知降压过快，有可能会导致一系列的并发症。比如血压突然降低导致脑灌注不足，引发脑梗塞等等，所以在指南中，也建议血压逐步下降，尤其是三级或者三级以上的高血压不建议尽快达标。
二、注意降压平稳对于降压平稳，很多人可能没有概念！其实血压的测量和达标，不仅仅需要白天或者是你测量时的血压达标，还需要保证24小时以内血压都能达标，这样才能更好的减少并发症，所以使得血压在夜间、晨峰时都能够达标，平稳降压，才能更好的减少并发症。
三、注意药物副反应降压药物和其他药物一样也有副作用，副反应诸如钙离子拮抗剂会引起牙龈增生、心慌脸红、下肢水肿等等。而有些副作用，是需要我们仔细观察才能够去发现的。所以在降压治疗中，观察和监测药物的副反应也非常重要。
四、症状和预后同时改善降压治疗的目的，不仅仅是为了改善患者的症状，还很大程度上可以减少事件的发生，也就是改善我们的预后。所以，在选用降压药物的时候，一定要注意靶器官的保护，改善患者并发症的相关预后，是我们降压的初衷和目的。
在降压治疗的同时，还需要进行生活方式的干预，以及其他很多注意事项，了解和掌握降压治疗时的相关注意事项，对我们把血压控制达标改成预后，有着非常重要的作用！所以赶紧关注我们吧，关注我们，每天都有更新的科普推送给您。我是有思想有态度的李医生，关注我们，每天都有不一样的科普推荐给您！关注我们，关注心脏健康，关注心理健康，关注身体健康，关注不一样的科普平台！
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丘脑梗塞如在发病后6小时内可以立即与溶栓治疗，24小时内如有指针还可以进行血管内介入取栓治疗，接下来的治疗以药物为主，包括抗血小板聚集，降血脂，控制脑血管病危险因素（如高血压、糖尿病等），改善脑部血液循环并配合肢体功能康复训练。除此之外，丘脑梗塞患者常有偏身感觉异常以及意识障碍，可以予奥卡西平，加巴喷丁，普瑞巴林等药物对症处理，并密切注意神志变化。
丘脑梗塞患者不必过度悲观，应乐观面对病情，积极配合医师的治疗方案，坚持早期进行床边康复训练，在治疗期间保证三餐食物的足量摄入，坚持低盐低脂饮食，戒烟限酒，多吃蔬菜水果，保持大便通畅，注意休息，避免过度劳累，保证夜间睡眠质量。
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传统抗癌治疗方法，如蒽环类药物和放射治疗，已被证明存在心血管毒性。随着更多癌症治疗药物的上市和广泛使用，这些药物的心血管毒性也逐渐显现。下文对目前已广泛应用的新型癌症疗法的心血管毒性进行了总结，也能为心血管医生提供一些管理策略。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂(ICI)是一种新型抗癌药物，2011年，首个相关药物伊匹单抗（CTLA-4抑制剂）上市，用于治疗转移性黑色素瘤。对此药有应答的患者中，生存率比既往其他疗法都要高，促使更多ICI药物的研发。目前，除了伊匹单抗外，还有3种PD-L1抑制剂(阿特珠单抗、阿利库单抗和德瓦鲁单抗)和3种PD-1抑制剂(纳武单抗、派姆单抗和塞米普利单抗)。这些药物目前正在单独或联合应用于多种癌症的治疗。
ICI的心血管副作用包括 心肌炎、心包炎、血管炎和心律失常。对包含7个学术中心的WHO药物警戒数据库系统(Vigilyze)中超过1600万药物不良反应数据进行回顾性分析发现， ICI治疗患者中，有0.3-1.2%的人发生了心肌炎。尽管发病率较低，但心肌炎的病死率很高，为39.7%。
目前，没有办法预测心肌炎的发生，但对包括19217名患者的112项试验的荟萃分析显示，使用CTLA-4抑制剂+PD-1或PD-1抑制剂的患者中，心肌炎的发生更为常见。在有心血管疾病或已知危险因素的患者中，心肌炎的发病率并未增加。根据VigiBase数据库，心肌炎常在7天内发生，但也可在治疗期间任何时间发生，并常伴有骨骼肌肌炎或重症肌无力。当怀疑心肌炎时，可以利用肌钙蛋白水平和心电图以及心肌活检或心脏磁共振成像进行确诊。 使用大剂量类固醇和停用ICI是标准的治疗策略。
据报道， 心包炎也与ICI治疗有关。与心肌炎相似，根据VigiBase药物数据库中ICI治疗患者中31321例不良事件的数据，心包炎通常在30天内发病，病死率为21.1%。治疗包括 停止ICI治疗并使用秋水仙碱和非甾体抗炎药。心包积液的处理应基于积液的严重程度和是否存在心包填塞。
血管炎是ICI治疗的另一种心血管副作用，可影响任何大小的血管，颞（巨细胞）动脉炎和大动脉炎最常见。血管炎的发病晚于心肌炎或心包炎，通常在55天内发病，病死率较低，为6.1%。治疗策略包括 停止ICI治疗，并立即使用类固醇，使用剂量要根据血管炎的严重程度决定。
ICI治疗也可能导致心律失常的发生，包括室上性心动过速、房颤、完全性心脏传导阻滞和室性心动过速。治疗应遵循指南，在心脏传导阻滞或室性心动过速的情况下，会出现其他潜在的心脏问题，如发生心肌炎。
CAR-T治疗
首个CAR-T细胞疗法Kymriah于2017年8月获FDA批准，随后不久又批准了Yescarta，目前被批准用于成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，以及其他类型的白血病和淋巴瘤。目前有多项研究正在评估其在多发性骨髓瘤以及实体瘤(如卵巢和肝细胞癌)中的应用，并取得了令人欣喜的结果。
CAR-T细胞治疗可导致几种心血管毒性副作用。 心律失常是CAR-T最常见的并发症之一，特别是房颤和QTc间隔延长。虽然机制尚不完全清楚，但有人认为心律失常的发生可能是细胞因子对传导系统直接作用的结果。
治疗的重点是 使用抗心律失常药物、必要时进行复律或除颤，同时对细胞因子释放综合征(CRS)进行标准治疗，包括支持治疗、使用托珠单抗和/或静脉给予类固醇。鉴于白细胞介素-1与心血管疾病的关联，它已成为一个潜在的治疗靶点；IL-1抑制剂，如阿那白滞素，可能在CRS相关心律失常的治疗中发挥有益作用。
雄激素剥夺疗法
2006年，Keating等对73000多例医保患者数据进行了一项研究，结果表明，使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂的男性患者中，糖尿病、心肌梗死和猝死的发生率增加。这些发现令人担忧，但后来的小型研究发现，这种不良影响似乎仅出现在具有心血管疾病风险因素的个体中，而且，观察性研究和随机对照试验的各种荟萃分析的结果相互矛盾。也有研究发现，雄激素剥夺疗法(ADT)会增加高血压、高胰岛素血症、高胆固醇血症的发生，导致脂肪增加，这些都增加了心血管疾病的发生风险。
最近的一项研究表明，ADT治疗可能导致 QT延长。有研究分析了VigiBase数据库中接受ADT的患者数据(n=335)，发现ADT治疗与获得性长QT综合征、尖端扭转或猝死的相关性。在所审查的药物中，与其他ADT药物相比，恩杂鲁胺的死亡率更高。治疗前列腺癌患者的医生必须意识到心血管风险，并在ADT治疗期间和之后努力优化心血管风险因素。
血管内皮生长因子抑制剂(VEGF)
VEGF抑制剂可导致心肌病、血栓形成和肾功能不全， 最常见的心血管毒性是高血压。对超过1000名患者进行的荟萃分析以及I期、II期和III期研究数据显示，VEGF抑制剂相关高血压的总体发生率在20-90%，具体发生率取决于所使用的药物。VEGF抑制剂使用后24小时内可检测到血压升高，通常在数天至数周内达到稳定状态。药物的药代动力学和剂量也会影响血压，例如，贝伐珠单抗对血压的影响相对一致，而舒尼替尼治疗期间会导致血压波动。
针对VEGF抑制剂相关高血压的治疗建议，要进行治疗前的风险评估，评估患者基线血压、心血管危险因素、心血管疾病证据或亚临床器官功能障碍。在VEGF抑制剂治疗的 第一个疗程，应每周监测血压，治疗期间每隔几周监测一次。证据支持使用 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和钙拮抗剂，这些药物联合使用可以控制大多数人的血压。
参考文献：
J Thromb Thrombolysis. 2020. doi: 10.1007/s11239-020-02263-9.
京东健康互联网医院医学中心
作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。
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