在胎儿期，长骨发育落后是一种常见现象，尤其是在孕晚期。这种落后可能是由FGFR3基因突变引起的。FGFR3基因是成纤维生长因子受体3的编码基因，位于4号染色体上。该基因的突变可以导致两种常见的骨骼疾病：软骨发育不良（HCP）和软骨发育不全（ACP）。这两种疾病都由FGFR3基因的杂合突变引起，并以常染色体显性模式遗传和外显。

FGFR3基因的c.1138G>A和c.1138G>C突变是导致ACP的最常见热点突变，占所有案例的99%以上。然而，软骨发育不良患者的骨骼特征不如ACP患者严重，表型更温和，因此很少能在3岁以前被识别，产前诊断或早期诊断往往很困难。c.1620C>A和c1620C>G是导致HCP的主要原因，占所有HCP病例的50-70%。1620处碱基改变导致密码子540处的天冬酰胺改变为赖氨酸，天冬酰胺高度保守，且对该变异蛋白的功能分析显示，该氨基酸的改变导致蛋白表达和激酶活性显著降低，从而引起软骨发育不良的表现。

研究表明，携带该突变的患者中，男性成人身高为138-155cm，女性为128-145cm。重组生长激素对该疾病治疗有效。然而，软骨发育不良患者的身高范围可能与正常人群重叠，因此易被漏诊。产前发现的长骨落后尤其容易被忽略。因此，在给予产前超声提示的长骨落后胎儿家庭咨询时，应详细讲解该类疾病的病因学、临床表现、治疗及预后等，以更好地给予家庭妊娠指导和对患儿进行生长干预。