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对于N2病变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,术后是否需要进行辅助性放射治疗一直存在争议。一些专家认为放射治疗可以有效控制局部病情的发展,应在术前或术后实施;而另一些专家则指出该治疗的疗效有限,且可能对I期和II期患者造成不必要的伤害。
针对这一问题,马里兰大学的Martin医生撰写了一篇社论,近期发表在JTCVS上。文章指出,现有数据显示,30%的NSCLC患者处于III期或IIIB期,且大多数只能接受放化疗。在这些患者中,只有30%~40%处于N2,IIIA期的患者的病灶可手术切除。
一项代号为0139的临床试验中,T1~3,N2+的NSCLC患者首先接受放(45 Gy)化疗(诱导治疗),随后接受手术治疗或者更高放射剂量(61+ Gy)的放射治疗。研究结果显示,N0患者接受诱导治疗后,术后5年生存率高于存在纵膈淋巴结转移的患者。接受诱导治疗(放射剂量45 Gy)的患者,治疗后接受肺叶切除患者的5年生存率高于全肺切除患者。接受诱导治疗(放射剂量60+ Gy)的患者,即使不接受手术治疗,也有一定的治愈率。
对于N2期的患者,诱导治疗+手术治疗或单独引导治疗都有相当的治愈率。在肺叶切除的患者中,术前接受放射剂量为45 Gy的诱导治疗患者疗效优于接受放射剂量为60 Gy的诱导治疗患者。与不接受诱导治疗的患者相比,接受诱导治疗的患者有较低的肿瘤复发率。
该研究的结果有一定的自相矛盾性,但肿瘤科医师与外科医师达成共识,认为单独手术治疗并非NSCLC的最佳治疗方案,诱导治疗(或称放化疗)合并手术才是首选的治疗方案。然而,对于可手术切除的N2期的NSCLC患者,术后放化疗是否利大于弊仍然存在争议。
一项meta分析结果显示,在I期到III期的患者中,术后放疗可减少5%的两年生存率,患者接受术后放疗后死亡的相对危险度增加了18%。亚组分析显示术后放化疗并未对N0~N1的患者带来益处,而对于N2分期的患者,术后放疗可有效减少术后局部浸润(25%:35%)和5年内复发率(20%:40%)。
此外,一项基于SEER数据的回顾性研究和两项回顾性临床研究结果显示接受术后放疗的患者有更高的5年生存率(27%:20%,47%:34%,39.3%:24.8%),其中一项研究表明也表明接受术后放化疗的患者有更长的中位数生存期(45.2月:40.7月)。由于该类研究都为回顾性研究,故难以消除混杂因素,包括接受放射治疗剂量与术式的不同。虽然现有数据表示术后放疗会对N2分期NSCLC患者有益,但需要更为完善随机临床试验进一步证实。
目前,一项欧洲的大型随机临床研究正在进行之中,该研究纳入了超过700名病理N分期为N2的患者,并把放射剂量统一为54 Gy。该研究更加注重患者纳入,术后康复与高标准数据采集。该研究中术后放疗是否会为N2期NSCLC患者获益,我们拭目以待其结果。
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