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肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),其中NSCLC占据了大部分。近年来,随着基因检测技术的发展,越来越多的肺癌基因突变靶点被发现,针对这些突变,研发出许多特异性靶向药物,开启了肺癌精准治疗的新时代。
在NSCLC中,最常见的驱动基因是EGFR,特别是在合并腺癌成分、亚裔、女性、不吸烟或较少吸烟的患者中。EGFR突变实际上是一个大家族,包括19号外显子缺失突变(19-Del)和21号外显子点突变(21-L858R)等多种类型。针对不同类型的EGFR突变,需要选择不同的药物治疗。目前已有三代EGFR-TKI靶向药物问世,包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代阿法替尼、达可替尼,三代奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等。
ALK突变主要表现为基因融合,常见于少吸烟或不吸烟的肺腺癌患者。ALK突变被称为“钻石突变”,因为其相对稀少且靶向治疗效果好。目前已有三代ALK-TKI靶向药物,包括一代克唑替尼,二代塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼,三代洛拉替尼等。
ROS1阳性被称为“黄金突变”,克唑替尼和恩曲替尼是目前针对ROS1阳性的两种治疗药物,疗效都非常好。RET突变也是原癌基因编码的一个改变,针对RET融合,目前有普拉替尼、赛普替尼等药物上市。MET基因突变阳性与MET相关的异常,常见的包括三类:MET过表达、MET扩增和MET 14外显子跳跃突变。目前已有赛沃替尼、克唑替尼等MET抑制剂问世。BRAF V600E基因突变在肺癌中相对少见,靶向药物达拉非尼联合曲美替尼。
总之,针对不同类型的基因突变,选择合适的靶向药物是非常重要的。基因检测在治疗过程中起着至关重要的作用,可以帮助医生选择最合适的治疗方案,提高患者的生存率和生活质量。
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