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非小细胞肺癌(NSCLC)中EGFR外显子20突变的发生率约为2%到3%,这种突变会导致细胞结构改变,降低EGFR-TKI的疗效并引起耐药性。目前针对EGFRex20insNSCLC的标准治疗仍是化疗,但去年FDA批准了两种靶向药物埃万妥单抗和莫博替尼,用于之前接受过一二线治疗的患者。这些药物的临床试验结果显示出一定的缓解率和中位无进展期,虽然毒性问题依然存在。
除了已批准的药物外,其他正在研发的EGFRex20insTKI也显示出前景的临床数据。例如,舒沃替尼和CLN-081在临床研究中都取得了不错的客观缓解率,并且CLN-081还具有中枢神经系统活性,这是一个重要的发现。这些新药的开发为患者提供了更多的治疗选择。
EGFRex20ins的异质性对未来的药物设计产生了重要影响。近环插入的患者在使用波奇替尼时的整体有效率更高,而莫博替尼在近环和远环EGFRex20ins突变的患者中,其ORR并无明显差异。埃万妥单抗的ORR似乎在近环突变的患者中稍好,但由于样本量较小,这需要更多的研究来证实。EGFRex20ins的构象变化可能对药物与受体的结合力产生不同的影响,具体情况还取决于特定的化合物。
总的来说,EGFRex20insNSCLC的治疗仍面临挑战,但最新的研究进展和药物开发为患者带来了希望。未来的研究方向可能包括开发更有效的靶向药物、探索不同突变类型的药物反应差异以及提高药物的中枢神经系统活性等方面。
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