随着精准医疗和基因检测技术的发展，越来越多的基因被发现与非小细胞肺癌（NSCLC）相关。其中，BRAF基因可能是NSCLC中又一个重要的驱动基因。BRAF基因是一种原癌基因，定位于7号染色体，参与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联反应，在调控细胞生长和繁殖中发挥重要作用。BRAF突变在肺癌中的检出率为1%-3%，以肺腺癌多见，V600E突变和非V600E突变各占50%。

BRAF阳性NSCLC患者的靶向治疗药物主要包括BRAF抑制剂和MEK抑制剂。维莫非尼和达拉非尼是两种常用的BRAF抑制剂，已被证明对BRAF V600E突变肺腺癌患者有抗肿瘤活性。联合应用BRAF和MEK抑制剂也已成BRAF V600E突变NSCLC患者的标准治疗，显示出协同效应。Lifirafenib是一种新型的RAF家族关键激酶和EGFR抑制剂，目前正处于一期临床试验阶段，初步结果显示对BRAF V600突变的实体瘤患者有一定程度的获益。ERK激酶抑制剂Ulixertinib也在多中心I期剂量递增和扩展的临床试验中显示出抗肿瘤活性，可能为治疗BRAF非V600突变的实体瘤患者提供新的研究靶点。

免疫治疗在靶向治疗耐药的BRAF突变型患者的二线或后线治疗中，疗效与未经选择的患者无显著差异。BRAF突变型NSCLC患者从免疫治疗中有一定获益，但非常有限。目前，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂是治疗BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者最有效的策略，且不受治疗线数的影响。对于靶向治疗耐药的患者，免疫治疗对其有一定疗效，但获益有限，双靶治疗联合免疫治疗仍处于研究探索阶段。

尽管靶向治疗已经取得了显著的疗效，但大部分患者的耐药仍不可避免。目前对获得性耐药机制的研究主要集中在黑色素瘤，对NSCLC患者的BRAF靶向耐药机制尚未完全阐明。有研究报道BRAF V600E突变NSCLC患者靶向治疗出现耐药，涉及KRAS G12D、KRAS G12V或NRASQ61K突变的出现，且最初的BRAF V600E驱动突变并未消失。因此，RAS抑制剂联合BRAF抑制剂双靶治疗减少耐药的发生可能是一种新的研究方向。

总的来说，BRAF基因靶向治疗是非小细胞肺癌治疗的重要手段之一，未来需要进一步的研究来探索其在不同亚型和不同治疗线中的应用，并寻找新的靶向治疗策略和药物组合，以提高患者的生存期和生活质量。