脊髓小脑性共济失调3型（SCA3），也被称为马查多-约瑟夫疾病，是我国最常见的遗传性共济失调类型。尽管我们对该病的了解日益深入，但仍缺乏逆转其影响的治疗方法。最近，美国密歇根大学的Paulson教授领导的一项研究取得了重要进展。他们成功地在转基因小鼠模型中使用反义寡核苷酸（ASO）靶向治疗SCA3基因ATXN3，结果在分子、神经病理、电生理和行为特征等方面都显示出良好的效果。这一成果为进一步开展临床试验奠定了基础。

研究团队首先在体外筛选出最有效的靶向ATXN3的ASO-5，并将其注射到早期症状的转基因SCA3小鼠的脑室中。每隔四周，他们记录了小鼠的各种变化，观察到ATXN3抑制情况和疾病相关的病理改变。21周龄时，小鼠接受第二次重复脑室注射，继续观察其运动功能等改变，直到29周。

研究结果表明，通过脑室内注射ATXN3基因靶向的ASO-5药物，可以显著减少突变ATXN3基因的表达和其致病的毒性蛋白聚集。同时，SCA3小鼠的运动障碍也得到了明显改善，推测这与修复浦肯野神经元放电频率和后超极化缺陷有关。

这一临床前研究证实了ATXN3基因靶向ASOs作为疾病修饰治疗SCA3策略的有效性，为在SCA3及其他类似疾病中开展临床试验提供了支持。我们期待早日在SCA患者中开展临床试验，并取得良好结果，造福广大被疾病困扰的病友。