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自然·通讯:早衰患者动脉粥样硬化之谜被日本研究人员揭示

自然·通讯:早衰患者动脉粥样硬化之谜被日本研究人员揭示
发表人:吕平

自然·通讯:早衰患者动脉粥样硬化之谜被日本研究人员揭示

——沃纳综合征患者动脉粥样硬化之谜的解开

Werner syndrome (WS) [沃纳综合征] 是一种与过早衰老相关的罕见遗传疾病,动脉粥样硬化是WS患者死亡的主要原因。现在,来自日本千叶大学医学院的研究人员完成的一项研究表明,动脉中斑块的积聚,最终会导致中风或心脏病发作,主要是由处于异常促炎状态的巨噬细胞驱动的。

在日本出生的儿童中,大约每2万到4万名中就有1名,全世界每10万名中就有1名携带WRN基因突变。该基因负责产生Werner蛋白,Werner蛋白属于人类解旋酶家族,负责基因组稳定性的维持、DNA复制、DNA损伤的修复和端粒的维护。

WRN基因的突变导致一种罕见的遗传疾病,称为沃纳综合征(WS)。由于受损细胞不能正确修复DNA损伤,WS患者在青春期早期或青年期衰老加速。因此,这些患者更容易在年轻时患上与年龄有关的疾病,包括白内障、糖尿病和骨质疏松症。

然而,WS患者过早死亡的主要原因之一是早发性动脉粥样硬化,这涉及到动脉内部和动脉上斑块的积聚。尽管做了很多努力,但WS患者早期动脉粥样硬化的确切机制仍不清楚。这种认识上的差距通常归因于动脉粥样硬化涉及不同类型细胞之间的多种化学信号交换。

然而,为了解决这个问题,日本千叶大学副教授Naoya Takayama领导的研究小组最近开发了一种新的体外共培养系统,可以准确地表示动脉粥样硬化,并进行深入的分子分析。

他们利用这个系统对WS的最新发现发表在2024年6月10日的《自然通讯》(Nature Communications) 上。该研究由Sudip Kumar Paul作为第一作者与来自千叶大学的Koutaro Yokote和隶属于千叶大学和京都大学iPS细胞研究与应用中心的Koji Eto共同撰写。

日本千叶大学

体外共培养系统的建立依赖于诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs),近年来该细胞在医学和生命科学领域受到了广泛的关注。简单地说,诱导多能干细胞本质上是被重新编程到胚胎状态的成年细胞。

通过以特定的方式刺激它们,诱导多能干细胞可以转化为几乎任何想要的细胞类型,并可以进行相应的培养。由于iPSCs可以很容易地从人的皮肤或血细胞中诱导出来,利用它们可以详细研究病人的基因构成如何影响特定组织的行为。

通过利用从WS患者和非WS (健康) 受试者获得的iPSCs,研究人员分化了参与动脉粥样硬化的关键细胞——巨噬细胞 (一种免疫细胞)、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞 (血管的组成部分)。

随后,他们不仅单独分析了这些细胞的特征和它们对各种条件的反应,还分析了巨噬细胞-血管内皮细胞和巨噬细胞-血管平滑肌细胞共培养的相互作用。

通过转录组学和开放染色质分析 (揭示了参与过程的基因) 等各种分析技术,研究人员可以通过观察血管和免疫细胞之间的相互作用来解释WS患者动脉粥样硬化的发生。

日本千叶大学医学院

Takayama 博士解释:

我们的研究表明,由称为逆转录转座子和干扰素信号的可移动基因元件 (mobile genetic elements) 触发的炎症与WS患者的动脉粥样硬化有关。在这些患者中,处于促炎状态的巨噬细胞是导致和驱动动脉粥样硬化的主要因素,而不是其他危险因素。

有趣的是,研究人员可以通过抑制巨噬细胞中的干扰素信号来部分恢复培养的WS细胞的正确功能。这可能成为WS患者有效治疗的基础。

Takayama 博士指出:

以干扰素信号通路为靶点的抑制剂的开发有望减少WS患者的中风和心脏病发作。

总之,提出的共培养方法可以有效地用于动脉粥样硬化的研究。

Takayama 博士总结道:

使用我们新的培养技术,我们可以在统一的遗传背景下成功地观察免疫细胞和血管细胞之间的相互作用。希望它能促进动脉粥样硬化有效药物的开发。

需要对WS患者动脉粥样硬化的进一步研究来证实这些发现。然而,Takayama博士和他的团队所做的努力无疑将有助于制定有效的管理策略,并最终改善WS患者的生活质量。

千叶大学校园

附 1:原研究概要

动脉粥样硬化是Werner综合征(WS)患者的第二大死亡原因,其潜在机制尚不完全清楚。

在上述研究中,日本千叶大学的研究团队建立了一个由巨噬细胞(iMφs)、血管内皮细胞(iVECs)和血管平滑肌细胞(iVSMCs)诱导的多能干细胞体外共培养系统。

在共培养条件下,WS-iMφs诱导WS-iVECs内皮功能障碍和WS-iVSMCs合成表型特征。

转录组学和开放染色质分析显示,在WS-iMφs中,I型干扰素信号的加速激活和几个转录结合位点的染色质可及性降低,这些位点是维持细胞稳态所需的。

此外,在WS-iMφs中,H3K9me3水平与逆转录转座因子呈负相关,逆转录转座因子衍生的双链RNA激活DHX58依赖的DExH-box解旋酶58 (DExH-box helicase 58, DHX58) 的细胞质RNA感知通路。

相反,沉默WS-iMφs中的I型干扰素信号可以拯救细胞增殖,抑制细胞衰老和炎症。

这些发现表明m φ特异性抑制I型干扰素信号可以靶向治疗WS患者的动脉粥样硬化。

原文图1:凋亡和细胞衰老导致WS-iMφ增殖受损。

原文图6:在WS-iMφs中逆转录转座子的复活。

附 2:原研究相关背景信息

Werner综合征(WS)是一种罕见的人类遗传疾病,其特征是WRN (RecQ-like helicase)基因突变引起的过早衰老。动脉粥样硬化在WS患者中很常见,是继癌症之后的第二大死亡原因。

由于WS小鼠模型不能概括动脉粥样硬化,从WS患者特异性多能干细胞中体外分化动脉粥样硬化相关细胞是研究WS动脉粥样硬化机制的一种替代技术。然而,最近的一项研究报道,wrn缺乏的胚胎干细胞(ESCs)分化为内皮细胞时,并不表现出过早衰老的特征。因此,WS动脉粥样硬化的发病机制尚不清楚。

血管老化是心血管疾病发病的主要危险因素,而心血管疾病是全球死亡的主要原因。巨噬细胞(Mφs)长期以来被认为是包括动脉粥样硬化在内的炎症性疾病的诱因。它们通过在遇到各种刺激时分泌一系列促炎细胞因子和趋化因子来调节局部炎症。特别是I型干扰素(type I interferon, IFN)信号在IFN调节因子3 (IFN regulatory factor 3, IRF3)和IRF7转录因子的调控下,可触发代谢变化、线粒体功能障碍、细胞衰老和衰老。

先前的报告也表明,I型IFN信号相关基因在人类动脉粥样硬化斑块和动脉粥样硬化相关细胞中表达上调。此外,IFN-β增加了m φ-内皮细胞的黏附,内源性I型IFN的沉默可防止巨噬细胞的损伤性积聚。

因此,I型IFNs在动脉粥样硬化相关的慢性炎症中发挥着独立于病原体的关键作用。此外,越来越多的证据表明,除了病毒、外源因素或IFN蛋白本身外,细胞内因素如活性氧(ROS)、内质网(ER)应激、DNA损伤和I型IFN依赖的免疫反应的逆转录转位元件(RTE)启动。

RTEs, 包括长散布的核元件(系)、短散布的核元件(SINEs)和内源性的逆转录病毒(ERVs),构成了人类基因组的一半,通常通过维持整个基因组中异染色质的抑制形成而保持沉默。然而,在某些致病条件下,RTEs被重新激活,并有可能促进异常转录(这可能导致炎症)、选择性剪接、插入突变、DNA损伤和基因组不稳定。

最近的研究表明,升高的人内源性逆转录病毒元素可以启动先天免疫反应,并引起与肺动脉高压相关的血管改变。此外,抑制RTE活动的能力在衰老过程中也会减弱。在各种灵长类动物和小鼠衰老模型中,解除对人类ERVs的抑制会引起细胞衰老和组织衰老。此外,RTE最近被发现与心血管疾病、癌症、衰老和其他细胞维持过程有关。

从疾病特异性的人类诱导多能干细胞(iPSCs)中体外生成动脉粥样硬化的关键细胞,包括免疫细胞(如Mφs)和血管细胞(如血管内皮细胞(VECs)和血管平滑肌细胞(VSMCs)),是模拟受损血管壁的一个很有前途的工具。最近,上述日本研究团队从WS患者中建立了疾病特异性iPSCs,并利用CRISPR-Cas9基因组编辑技术修复了WRN基因座的一个等位基因突变,建立了基因校正(gene-corrected, gc)的WS-iPSCs。

在这项工作中,该日本研究团队生成、表征、验证和使用来自健康个体和WS患者的iPSCs分化的免疫细胞和血管细胞,以及来自WS患者的基因校正的iPSCs,并建立一个体外模型,以更好地在分子水平上理解动脉粥样硬化微环境。

WS-iMφs诱导WS-iVECs内皮功能障碍和WS-iVSMCs合成表型转换。RNA测序(seq)和转座酶可及染色质测序(ATAC-seq)显示,在WS-iMφs中,I型IFN信号通路加速,染色质可及性降低。H3K9me3与RTEs呈负相关,激活dhx58依赖的RNA感知通路。沉默I型IFN信号可恢复细胞增殖,抑制衰老和炎症,提示WS治疗动脉粥样硬化。

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    微创介入疗法治疗股骨头坏死是常见的一种治疗方法,那么对于该方法的原理是什么,来了解一下。介入治疗股骨头缺血性坏死的原理是通过注入大量溶栓剂到患侧股骨头供血动脉内,疏通髋关节附近的微循环,改善患肢骨的血液供应,使动脉供血更加充足。微创介入疗法治疗过程是如何,这也是很关键的,只有清楚的了解,才能治愈股骨头坏死。采用Seldinger穿刺术经股动脉插管,将5.5FCbra导管超选择送入股骨动脉内,注入76%的泛影葡胺8~10ml进行血管造影,并在X线直视下观察股骨头血运的变化;亦可进行数字减影血管照影,经导管注入尿激酶10~40万单位,低分子右旋糖酐10~30ml,复方丹参注射液10~30ml或其活血化瘀的药物,术后再次观察疗效,对于临床症状及血管再通改善不明显者,可间隔3~5天再次进行第2或第3次治疗。每次介入治疗后,患者静脉滴注尿激酶5万单位/天,共5天,并口服鱼肝油和钙片以加强疗效。

     

     

    微创介入疗法治疗股骨头坏死有其治疗的一些优点和缺点,具体主要有哪些呢。优点有微创介入治疗皮肤创口仅为2mm左右,痛苦较少,通常在术后10小时可正常活动,功能恢复的快;缺点是对组织有一定的损伤,操作不当易使血管壁损伤,加重骨血障碍,同时会有一定几率的感染,它有严格的禁忌症和适应症;介入药物注射不到股骨头的骨头内部,而股骨头坏死是由骨内向骨外坏死,介入疗法并没有从根本上解除导致股骨头坏死静脉回流不畅的致病因素;对于血管断裂或者有其他慢性病的患者,起不到全身调理治疗的作用,故治疗效果不甚理想。

     

    通过上述的一些介绍,对于微创介入疗法治疗股骨头坏死,应该有了一个大致的了解了,那么患者要根据自己的病情,适当的选择正确的治疗方法,让自己很快的恢复健康才是最重要的,不能耽误治疗,延误病情。

  • 蛋白尿其实对于肾脏不好的人群来说不是很陌生的疾病,但是为什么会出现蛋白尿,是身体缺少什么造成的呢?如果得了这种疾病我们应该做呢?

     

    什么是蛋白尿?

    蛋白尿就是我们的尿液中出现了大量的蛋白,称之为蛋白尿。它通常是肾脏出现问题的患者比较容易得的一种疾病,通常患者的尿液中会出现大量的泡沫且不容易散去。

    什么原因引起的?

    1. 肾脏有问题

     

    肾脏出现问题就会导致肾脏的过滤作用变差,因为肾脏是产生尿液的器官,因为过滤作用出现受损就会导致蛋白质比较容易漏出来,进而在尿液中就会出现大量的蛋白质,就会出现蛋白尿。

     

    2. 身体过度劳累

     

    蛋白尿的出现除了与肾脏出现问题有关也与身体的过度劳累有关系。在人体经过大量的劳动之后,就会流出很多的汗液,而且人的精神也是处于紧张的状态,若是在劳累之后还要食用大量含有蛋白质的食物也是会出现蛋白尿的。

     

    3. 体位出现改变

     

    蛋白尿和体位的改变也有一定关系,在站立和行走的时候,尿液中的蛋白质就会变多,但是躺下来之后,尿液中的蛋白质就会减少,还有的患者甚至还会出现没有蛋白质的情况。

    症状

    1. 尿液中有泡沫

     

    如果是蛋白尿的出现,最明显的就是尿液中会出现大量的泡沫而且不容易散开。还有部分患者若是排尿比较急的时候也会出现泡沫,但是这种泡沫消失得比较快。如果出现排出的尿液中出现大量的泡沫且不易散去,就建议去医院查一下是不是尿中的蛋白质增多了。

     

    2. 会出现水肿、困乏等现象

     

    如果是因为肾脏出现问题而导致的蛋白尿,部分的患者可能会出现身体乏力,水肿等现象,有部分患者还会出现血压升高等症状,而且我们的身体的抵抗力也会因此变得很差,我一定要及时检查确定是不是肾病引起的蛋白尿,积极配合治疗采取合适的治疗方案进行治疗。

     

    出现了蛋白尿我们一定及时的去医院做检查,积极配合医生进行合理的治疗。但是在治疗的同时我们也要注意饮食习惯,应该控制蛋白质的摄入量,我们可以选择一些优质的蛋白,既可以保持蛋白质的补充也可以保持身体的健康。

     

     

    我们在平时的时候就可以多保护自己的肾脏,不要过度的劳累,尽量避免蛋白尿的出现。

  • 下肢静脉曲张出现之后,首先做好检查,找到疾病发病因素,其次进行疾病治疗,最后做好病情处理,这样才会减轻患者的痛苦。但是下肢静脉曲张疾病治疗过程中需要使用最佳的方式进行疾病的治疗,此外还需要做好病情知识宣教,从而降低下肢静脉曲张这种疾病的发病概率。

     


    得了下肢静脉曲张之后,首先患者需要接受检查,找到疾病的发病因素,看看是不是因为先天性的静脉瓣膜缺陷导致疾病的形成,还是由于职业性质的因素导致疾病形成,总之疾病出现之后首先需要做好检查,做好检查之后才是疾病治疗的基础。


    当然了一旦出现下肢静脉曲张之后,患者就会出现夜间疼痛的情况。很因为每个人疼痛的阈值不同,疾病的反应也是不同的。疾病需要使用一定的方式进行治疗,首先就是采用对症治疗的方式进行处理,如果是因为长期职业性质导致疾病形成,就需要告知患者休息并且结合一些可以恢复疾病的锻炼方式。

     


    但是需要我们认识到的就是下肢静脉曲张这种疾病不可逆,随着疾病的发展患者的痛苦就是会越来越痛苦,这就需要我们积极找到不同的护理方式,患者出现疼痛之后采用一定的知识宣教固然是有一定的效果。但是使用一定的药物也会达到目的。由此来说临床护理知识也可以减轻下肢静脉曲张的痛苦。


    但是对于下肢静脉曲张这种疾病来说最常见的疾病治疗方式是采用手术的方式进行处理,手术前后应该做好护理,做好患者病情评估,此外对于患者来说保持健康的心态,减轻疾病给自己的痛苦,但是不是任何人都可以采用手术的方式治疗疾病,需要做好手术评估。


    下肢静脉曲张是一种复杂性的疾病,不处理和治疗可以出现并发症,处理不当也会出现并发症,随着身体机能下降患者的痛苦也会增加,那么就需要做好下肢静脉曲张高发人群知识宣教,及时发现疾病及时处理,出现之后也需要采用对症方式进行治疗。

     

     

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  • 过敏性支气管炎可以用抗炎、抗过敏、止咳化痰类药物进行治疗。

    1.抗炎药物:蒲地蓝消炎口服液、利巴韦林颗粒等药物,对抗病毒感染引起的炎症,以及头孢克肟颗粒、阿莫西林克拉维酸钾片等药物,对抗细菌感染引起的炎症。

    2.抗过敏药物:白三烯受体拮抗剂,包括孟鲁司特钠片、扎鲁司特片、普仑司特胶囊等,或者抗组胺药物,如氯雷他定片、盐酸西替利嗪片、依巴斯汀片、地氯雷他定片、马来酸氯苯那敏片、富马酸酮替芬片、盐酸异丙嗪片等,均能够缓解过敏性支气管炎的刺激性咳嗽、流鼻涕等症状。

    3.止咳化痰药物:支气管扩张剂,包括硫酸特布他林片等,能够舒张气管平滑肌,改善气道的痉挛、缓解咳嗽等症状。或者茶碱类药物,如氨茶碱片、多索茶碱片、茶碱缓释片等,具有止咳平喘的作用。还可以使用中成药,如复方甘草口服溶液、复方鲜竹沥液、小儿百部止咳糖浆、蜜炼川贝枇杷膏等,均有稀释痰液、促进排痰、缓解咳嗽等作用。

    若出现发热或痰量异常的症状,应立即就医。在医生的指导下合理使用抗生素,避免自行用药带来不便。

  • 叶黄素,这个我们在日常生活中可能并不太熟悉的名词,其实就是我们常说的 “眼睛营养素”。那么,叶黄素真的对眼睛有好处吗?答案是肯定的。

    叶黄素是一种天然的类胡萝卜素,主要存在于人体眼睛的黄斑区,是视网膜中的一种重要成分。它能够吸收紫外线和蓝光,保护视网膜免受光线损伤,同时也能够抑制自由基对眼睛的损伤,对维护眼睛健康有着重要作用。

    那么,叶黄素是如何保护我们的眼睛的呢?

    首先,叶黄素能够吸收部分蓝光,减少蓝光对视网膜的刺激和损伤。现代生活中,我们的眼睛每天都要接受电脑、手机、电视等电子产品发出的蓝光照射,长时间的使用会增加眼睛的疲劳感和干涩感,严重时甚至可能导致视力下降。叶黄素的存在,就像给眼睛戴上了一副 “太阳镜”,可以吸收并过滤掉部分有害光线,保护视网膜的健康。

    其次,叶黄素是一种强力的抗氧化剂,能够清除眼睛中的自由基,防止自由基对眼睛的损伤。自由基是一种能够破坏细胞结构的有害物质,如果自由基的数量过多,就会导致眼睛的老化,甚至可能引发眼病。叶黄素能够清除这些自由基,保护眼睛的健康。

    然而,叶黄素并不能由人体自身合成,需要通过食物摄取。富含叶黄素的食物有菠菜、羽衣甘蓝、玉米、鸡蛋等。如果日常饮食中叶黄素的摄取量不足,就需要通过服用叶黄素补充剂来补充了。

    总结来说,叶黄素对眼睛的保护作用是多方面的,不仅能够吸收有害光线,还能够抵抗自由基的损伤,是维护眼睛健康的重要营养素。因此,我们在日常生活中,应该注意保证足够的叶黄素摄取,保护好我们的 “窗户”——眼睛。

  • 血糖检测是一种常见的医疗检查,用于测量血液中的葡萄糖含量。这项检查对于糖尿病患者来说尤其重要,因为他们需要定期监控血糖水平以管理他们的病情。那么进行一次血糖检测需要多少血液样本呢?

    在大多数情况下,进行血糖检测只需要一滴血。这是因为现代的血糖检测设备已经非常精确,只需要极少量的血液就能准确测量出血糖水平。这样的设备通常会配备一次性的刺痛装置,用于在手指上轻轻刺出一小滴血。这滴血会被放在一片特殊的试纸上,然后插入血糖仪进行分析。

    这种血糖检测方法被称为毛细血管血糖测定,是目前最常见的血糖测定方法之一。它的主要优点是方便、快速,而且几乎不会感到疼痛。然而这种方法的一个缺点是,它只能提供一次性的血糖读数,而不能提供连续的血糖监测。

    如果需要连续监测血糖,例如在需要密切监控血糖的糖尿病患者或者在进行某些医疗程序的患者身上,可能需要使用连续血糖监测系统(CGM)。这种系统通常包括一个小型的传感器,可以被植入皮肤下方,连续监测血糖水平。这种系统可以提供实时的血糖读数,并且可以设置警报,当血糖水平过高或过低时发出警告。

    总的来说,进行一次血糖检测只需要一滴血,而连续监测血糖则需要使用专门的设备。无论使用哪种方法,定期检查血糖都是管理糖尿病和预防糖尿病并发症的重要部分。

  • 主动脉弓钙化是一种常见的血管病变,它指的是主动脉弓部位血管壁发生钙质沉积。这种病变多见于中老年人,且随着年龄的增长而发病率逐渐上升。那么,主动脉弓钙化需要治疗吗?下面我们来详细了解一下。

    主动脉弓钙化的症状通常并不明显,患者可能不会有明显的不适感。但是,如果钙化严重,可能会导致血管狭窄或闭塞,从而引起头晕、胸痛、呼吸困难等症状。因此,对于主动脉弓钙化的患者,通常需要进行治疗。

    主动脉弓钙化的治疗方法主要包括以下几种:

    • 药物治疗:常用的药物包括他汀类药物,如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀等,可以降低胆固醇水平,延缓血管钙化的进程。此外,还可以联合使用高纯度的鱼油、烟酸类药物等。
    • 抗血小板凝集药物:如阿司匹林等,可以预防血栓形成,降低心血管事件的发生风险。
    • 介入治疗:对于严重的钙化,如血管狭窄或闭塞,可以考虑进行介入治疗,如球囊扩张、支架植入等。

    除了药物治疗和介入治疗外,患者还需要注意以下几点:

    • 饮食调整:减少高脂肪、高胆固醇食物的摄入,多吃新鲜水果和蔬菜,保持饮食清淡。
    • 戒烟限酒:吸烟和饮酒会加重血管钙化的程度,因此患者需要戒烟限酒。
    • 适当运动:适当的运动可以增强心肺功能,提高血管弹性,有助于延缓血管钙化的进程。
    • 保持良好心态:情绪波动会影响血管的收缩和舒张,因此患者需要保持良好心态,避免过度紧张和焦虑。

    总之,主动脉弓钙化需要引起重视,积极进行治疗和预防,可以有效降低心血管事件的发生风险。

  • 主动脉弓钙化是一种常见的血管疾病,那么,当患者出现主动脉弓钙化时,是否需要治疗呢?本文将从以下几个方面为您详细解答。

    首先,我们需要了解什么是主动脉弓钙化。主动脉弓钙化是指主动脉弓处出现钙化斑块,这是动脉粥样硬化的一种表现形式。钙化斑块可能引起血管狭窄,甚至破裂,导致严重后果。

    那么,主动脉弓钙化需要治疗吗?答案是否定的。如果患者没有明显的动脉形态、结构和功能的异常,通常不需要特殊处理。患者可以正常服用药物治疗,如降低血脂、抗血小板聚集药物等。

    在药物治疗方面,降低血脂的药物首选降低低密度脂蛋白的他汀类药物,如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。使用抗血小板粘附和聚集的药物,如阿司匹林或氯吡格雷等,可以防止血栓形成,有助于防止血管阻塞性病变的发展。

    此外,若患者动脉内形成血栓导致管腔狭窄,可以使用阿替普酶进行溶栓治疗。

    然而,出现主动脉弓钙化时,危险与否需根据引起钙化的基础疾病、危险因素是否得到有效控制,以及斑块的范围、大小等进行具体分析,而不能一概而论。

    若患者进行CT检查时,发现主动脉弓上出现偶发的、较小的钙化斑块,一般斑块可能较为稳定,所以并不严重。但由于动脉粥样硬化是全身的系统性疾病,斑块不仅存在于主动脉中,冠状动脉、颈动脉等其他重要血管也可能出现。

    因此,患者一旦重要血管因钙化出现狭窄,就有潜在的风险。若患者出现主动脉弓的钙化,需控制导致钙化的危险因素,及时关注血压、血糖、血脂,进行适当锻炼,禁止吸烟,并控制饮食,如减少钠盐、热量等摄入。

    若出现相应症状,患者可考虑为主动脉壁、主动脉弓上,或冠状动脉、颈动脉等其他重要血管的钙化斑块。因此,患者需及时进行心脏检查、颈动脉检查,以定期检查钙化情况。

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