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纳武单抗(nivolumab,Opdivo)是一种肿瘤免疫治疗新药,于 2018 年 8 月获得加速 FDA 批准,用于治疗含铂类化疗和另外 1 项其他二线治疗后疾病进展的 SCLC 患者,这是小细胞肺癌首次获得的新疗法药物。
阿特朱单抗是另一种肿瘤免疫治疗新药。其全球随机Ⅲ期试验(IMpower133 研究)的研究结果显示,与单纯化疗方案(卡铂和依托泊)相比,广泛期小细胞肺癌患者加入 PD-L1 抑制剂阿特朱单抗(atezolizumab,Tecentriq)可提高生存率,延长生存时间(阿特朱单抗组的中位总生存期(OS)为 12.3 个月,而单独化疗为 10.3 个月)。阿特朱单抗有望成为晚期小细胞肺癌第二种免疫治疗新药。
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免疫治疗是继外科手术、放疗、化疗之后的第四种癌症疗法。和前三种疗法不同,免疫治疗利用自身的免疫系统攻击癌细胞,理论上具有更高的特异性。今天我们主要来讲讲免疫治疗中的CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞免疫疗法是近年来发展非常迅速的一种细胞治疗技术。该疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤治疗上有一定的疗效,被广大研究者认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一。近年来,CAR-T疗法除了治疗白血病和非霍奇金淋巴瘤,也有望用于治疗实体瘤、自身免疫疾病等。
那么,什么是CAR-T细胞免疫疗法?它有什么优势?又是如何操作的呢?
什么是CAR-T细胞免疫疗法?
CAR-T细胞免疫疗法全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。简单来说,就是将患者本人的T细胞在体外进行基因改造,提高其对癌细胞的攻击力后,再将改造后的细胞输回患者体内的一种治疗方法。
CAR-T技术的优势主要表现在以下几个方面:
1.治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞,利用抗原抗体结合的机制,能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸,让肿瘤细胞无所逃遁。
2.多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原,又可利用糖脂类非蛋白质抗原,扩大了肿瘤抗原靶点范围,CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制。
3.杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原,针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成,便可以被广泛利用。
4.杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列,能保证T细胞进入体内后还可以增殖,CAR-T细胞具有免疫记忆功能,可以长期在体内存活。
那么,这种新型的治疗方法是如何实施的呢?
具体的治疗流程如下:
①采集T细胞
从患者体内提取T细胞,将其送至专门制作CAR-T细胞的机构。
②改造T细胞
CAR-T细胞制作机构利用基因工程技术,将患者的T细胞加以改造,使其变成可识别癌细胞特定抗原、且对癌细胞具有攻击力的细胞。
③扩增CAR-T细胞
将改造后的T细胞(CAR-T细胞)大量扩增,扩增到其数量可以对抗癌细胞的程度。
④检查品质
CAR-T细胞要经过严格的品质检查,才能作为成品送至患者所在的医疗机构。
⑤通过化学疗法去除淋巴细胞
为了让患者的身体能够接受CAR-T细胞,需要降低患者的白细胞水平,因此为患者实施去除淋巴细胞的化学疗法。
⑥CAR-T细胞输回人体
将CAR-T细胞输回患者的血液。CAR-T细胞疗法只需一次输注即可完成治疗。
⑦进攻癌细胞
CAR-T细胞会找到并附着于患者体内癌细胞特定抗原,并发起进攻。
CAR-T疗法CD19靶点的有效性及安全性
目前上市的CAR-T细胞免疫疗法的靶点都是CD19。为什么一开始就选择CD19作为CAR-T疗法的靶点呢?主要是因为CD19这种抗原能够表达于多数恶性增殖(尤其是白血病和淋巴瘤)的B细胞表面。与CD20和CD22等其他候选靶点相比,其表达频率更高。因此,以CD19为靶点的CAR-T疗法的缓解率极高,通常会超过50%,甚至有报告称可达到80%或90%以上。而且,其治疗效果会持续很长时间。
CD19在正常组织中的表达仅限于B细胞系统,所以其主要不良作用仅限于由On-target作用和肿瘤之外作用引起的B细胞缺陷。针对这个问题,可以用免疫球蛋白补充疗法来解决。
与所有癌症治疗方法一样,CAR-T细胞有时也会引起不良反应。其不良反应主要是细胞因子释放综合征(也叫细胞因子释放风暴,CRS)和神经毒性。所以,输注CAR-T细胞后必须严密监测。
CAR-T细胞免疫疗法的现状
Kymriah是一种CAR-T的免疫细胞疗法,由宾夕法尼亚大学和诺华公司共同研发的革命性免疫细胞疗法。
2017年8月,Kymriah已通过美国食品药品监督管理局(FDA)的正式上市批准。并于2019年2月,在日本获得厚生劳动省(相当于中国的卫生部)的生产与销售许可。
日本和美国的研究人员曾以B系急性淋巴细胞性白血病(25岁以下)与弥漫性大B细胞淋巴瘤(复发、难治性)患者为对象进行了临床研究。研究显示,75名白血病患者中有61人、81名淋巴瘤患者中有43人奏效。
今后的发展前景和方向
CAR-T疗法因为使用了T细胞基因改造技术,确立了高精度医疗的地位,它不仅适用于血液肿瘤,还可应用于实体瘤的治疗。已有研究人员以神经胶质瘤和胰腺癌为对象进行了临床试验,并取得了完全缓解和完全代谢反应等治疗成果。
今后的课题恐怕就是治疗费用的降低和细胞制作方法的改善。
目前的CAR-T细胞免疫疗法是一种高度个性化的癌症治疗方法,需要以患者自身的T细胞为原料(属于“自体”CAR-T),单独为患者制作制剂,因此治疗费用较高。为了实现价格更低廉、通用性更高的通用CAR-T疗法,需要确立“非自体”的CAR-T制作技术。“非自体”CAR-T制作技术还能与基因编辑技术相结合,另外,T细胞还可以通过人胚胎干细胞(ES细胞)或诱导多能干细胞(iPS细胞)制造出来。
研究人员认为,如果“非自体”T细胞使用了干细胞技术、合成生物学技术相结合的T细胞,那么将会从抗原特异性、非自我反应性,组织相容性或者功能特性等方面取得具大优势。
今后,随着CAR-T细胞免疫疗法的实际应用,可能会使癌症的治疗方式发生巨大的改变。
以前什么病导致我们人类死亡最多?是心脑血管疾病。
而近几年根据我国发布的最新数据来看,癌症已经超过这心脑血管疾病,成为我们国家城镇居民死亡的第一原因,而且在那么多癌症种类当中,肺癌不管是从发病率,还是死亡率上都是排在第1位的。每年我们国家新增的400多万癌症患者,肺癌就占了差不多1/5,而且从过去二三十年之中,肺癌的死亡率直接上升了465%!
因此,不管是我们医生,还是个人,从健康角度,都应该把肺癌的防治放在首位,而且我可以告诉大家其中小细胞肺癌是最好防的肺癌之一。今天我就跟大家一起来聊一聊“肺癌”!
提到小细胞肺癌,不得不提肺癌的“分类”!
我们人的整个肺部解剖结构分为左肺和右肺,其中左肺只有上叶和下叶2个肺叶,而右肺则分为上、中以及下叶3个肺叶,而在这个肺的标本里面,大家也可以看到还有很多气管和支气管!
其中如果我们这个人的肿瘤,长在这个支气管上面,临床上把它称之为“中心性肺癌”;
但假如这个人的肿瘤是长在这个刚刚提到的肺叶里面,那就叫做“周围性肺癌”。
其中,中心性肺癌由于肿瘤是长在我们人的气管上面的,因此它相对容易出现一些早期的呼吸道症状而且更通过纤维镜被检查发现;而周围性肺癌往往就不行,长的比较隐蔽,早期基本上没有任何症状。
当然,中心型肺癌和周围型肺癌都是按照病变发生的部位来划分的,而大家平时听到最多的还有一种分类就是小细胞肺癌和非小细胞肺癌,这是按照病理来分类的!
所谓的病理分类,就是大家熟悉病理检查得出的,就是我们医生通过手术或钳取以及活检取得病变处的组织,然后进行切片,然后在免疫组化分析和电子显微镜下对病理组织进行观察,从而判断病变的良恶性及分类。临床上通过病理把肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌!
一般情况下,如果是得了小细胞肺癌,都相对比较严重,不管是生长速度方面,还是转移方面,都要比非小细胞癌要快。像我们临床上就会看到有很多得了小细胞肺癌病人,在早期就有不少出现了脑部、骨骼以及肺外转移,而非小细胞癌相比之下,恶性程度就发展没那么快,但它不是只有一种癌,而是包括了肺腺癌、肺鳞癌、大细胞癌以及相对比较少见的类癌!
所以,如果只是做一个简单的比较,发现非小细胞癌的要比得了小细胞癌的人要好那么一点,而且确实在肺癌病人当中,非小细胞肺癌占了大多数,大概在87%左右。
但提到不治之症,就不得不跟大家科普一下肺癌的“分期”
不谈肺癌具体分期,直接说得了肺癌就是不治之症,这跟不谈剂量就谈药物毒性一样的,都属于耍流氓!
早期肺癌,大部分都能被治愈,而且哪怕到了中晚期,得了肺癌虽然很多时候无法治愈,但也并不等于不需要治疗。
肺癌的临床分期很重要,不仅仅决定不同的治疗策略,还影响预后,五年生存期。假如我们发现的是早期肺癌,那肯定首选外科治疗,切除;但如果是中晚期肺癌,这时候可能还需要在手术基础上加上放化疗,甚至有些病人直接就没有手术机会了。
目前,临床上对于肺癌,主要采用的是TNM分期,T代表的是肿瘤大小,N代表是否有淋巴结转移,M代表是有无其他远处转移,分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,I,II,III期里有时还会分A和B,比如IIA,IIIB期等。只有先分期再治疗,不管你是小细胞肺癌也好,还是非小细胞肺癌也罢,都要先分期再治疗,不同的分期有不同的治疗办法,带来的治疗疗效也是不一样的。
所以,并不是所有的人得了肺癌都是不治之症。虽然非小细胞肺癌和小细胞肺癌不太一样,但是现在临床上为了更好沟通交流,用的都基本上是0期、I期、II期、III期或者IV期这套分期系统,其中I,II,III期里有时还会把它分A和B,比如IIA,IIIB期等。
其中如果你被发现的肺癌只是一个在0期或I期的,那被根治几率是非常高的,90%以上,这时候根本不存在所谓的不治之症说法,得了小细胞肺癌没有被治愈的?这想想也不可能!
当然,假如你发现的是其他期肺癌,尤其是IV期,即肺癌晚期,这时候癌细胞已经发生转移,在很多组织或器官都能找到细胞,能不能被治愈?确实概率非常低,五年生存率大概在10%左右,这时候你说不治之症,我也不反对,但是这就不用治了吗?
也不是!我们可能无法延长患者多长的生命,但是在生命宽度,即质量上,是可以的,尤其是在现代医学的帮助下,已经有了很多治疗肺癌的新方法,比如分子靶向药物,像导弹那样精准治疗,都在一定程度上提高了肺癌的治疗能力。
而且哪怕治不好,肺癌带来的癌痛等其他不适症状,我们医学上也有很多缓解办法,这对于晚期肺癌病人治疗都是非常有必要的,让晚期肺癌患者长期高质量与癌共存,并不是一件天方夜谭的事。包括小细胞肺癌在内的肺癌,早就不是大家以前认为的传统意义,得了就不要治了,反正治不好的的不治之症了。事实上,越来越多的肺癌病人在现代医学治疗手段下,是完全可以实现虽然没把肺癌根治,但可以长期与其共存的疾病了。
所以得了肺癌,不能算是得了不治之症,更不是说得了绝症。
避免肺癌“不治之症”,如何早期发现早期肺癌是关键!
其实大家可以这样理解,肺癌分期,刚刚提到了很重要,从0期、I期、II期、III期,再到IV期,越来严重,五年生存率是呈非常明显下降趋势。这其实就好比我们打仗,在敌人人数最少,比如只有几个人,或者一个班、一个排,刚刚部署时候,我们就发现它,然后直接用成倍兵力给敌人一锅端了,那是不是特别容易,治疗效果肯定是最好的?
但是,假如我们等到敌人都已经一个师、甚至几个师了,这时候你在想消灭敌人,很显然是一件非常困难事情。
所以,怎么尽快的发现早期肺癌,是关键所在!像我们以前做的胸透,拍的胸片,做的体检筛查,其实都是很难在敌人没有呈气候情况下发现它的,有发现都是要么局部晚期或者晚期肺癌了。
但是随着医学技术发现,尤其是胸部CT出现,可以说颠覆了整个肺癌的防治历史,拍CT可以在肺癌只有几个人,或者一个班,一个排时候就发现它,尤其是对于隐秘性比较强,占了整个肺癌80%以上的周围型肺癌,拍CT是可以发现这种长在肺叶里面的肺癌的。
所以,在临床上有病人问我们发现肺癌靠什么?我们基本上都会推荐低剂量螺旋CT检查,如果再结合纤维气管镜或者无痛气管镜检查,基本上可以发现80%以上肺癌。
最后,提肺癌的“防”,不得不说这“五气”
五气缠身,肺癌高发,绝对不是一句危言耸听的话!
而对于小细胞肺癌,我最想跟大家提到的第一气就是这个“烟气”,大家都懂,说的就是吸烟,二手烟气。
门诊,总是有人想“为难”我们医生,让他戒烟,他说他家或者他亲戚,他邻居谁谁谁,一辈子不抽烟58岁就去世了,而另一个人吸了一辈子的烟,照样活到88,从而得到吸烟不会引起肺癌的结论!
医学小侦探在这里可以明确告诉大家:这是谬论,是谣言,我要辟谣!文章最开头我已经说过了,肺癌分为很多种类型,但是并不是所有的肺癌都跟吸烟密切相关,像非小细胞癌里面的肺腺癌就跟吸烟没什么多大关系,但是像鳞癌、小细胞肺癌等这些一般长在我们气管上面的癌症,那它就与我们肺癌是密切相关的。因为像一般二手烟的颗粒PM是在0.35-0.45之间,不单单可以通过我们的气管、支气管,还可以通过我们的肺泡进入到我们血液当中,从而影响我们的心脑血管,从而也导致了一部分中心型肺癌发生!
而为什么不吸烟的人,肺癌发病率看起来也很高?很简单,那是因为存在肺腺癌等这些与吸烟没有关系的肺癌。
所以,戒烟,远离二手烟,对于减少小细胞肺癌的发生,绝对是有用的!
第二气就是我们的“大气”,也就是空气污染,尤其是北方雾霾天气PM2.5,带口罩、减少外出等等是非常有必要的;
第三是影响我们很多女性肺癌发病率的“厨房油烟气”,不仅仅有做饭炒菜时候挥发在大气中的致癌物,还有有些厨房又小,还不装抽油烟机的,这样也一样会对我们的肺产生影响!
第四是一些挥发性气体,尤其是在我们新房装修或者从事某一些工业行业时候,很容易碰到像“氡”、笨、甲醛等一类致癌物质。
第五是人人都要避免的“生气”。像有一些人,性格不仅内向,遇到事情还喜欢憋在心里,不与人沟通,动不动就生“闷”气,这其实就是一种癌性性格,从总体肺癌患者比例来看,是占了更多数的!
所以,如果预防肺癌,减少肺癌的发生,大家可以做的,比较容易做的就是尽量避免接触或者发生这“五气”。
小细胞肺癌早期的症状表现主要有咳嗽、呼吸困难、胸痛等不适。
1.咳嗽:持续性或变化明显的咳嗽,伴有咳痰,且痰中有血迹或混浊等现象。
2.呼吸困难:常表现为吸气性呼吸困难,肿瘤肺部组织的一个压迫,可导致呼吸困难的出现,特别是进行轻微运动或体力活动时,感觉到无法正常呼吸。
3.胸痛:小细胞肺癌侵袭周围组织和器官,还可引起胸部不适或压迫感,可持续或间歇性。
此外,还可出现声音变化、食欲下降、乏力等不适症状。需尽快到医院就诊,在医生的指导下进行合理治疗。
在互联网医院进行线上问诊,我向医生咨询了关于小细胞肺癌的治疗方案。医生介绍了度伐利尤单抗可以延长患者生存时间,但费用较高。我询问了其他免疫药物是否可以替代,医生建议了信迪利单抗,费用更为经济。医生还提到了晚期患者的饮食建议,需要多摄入富含维生素的食物。
我对药物的疗效进行了询问,医生表示使用免疫治疗可以延长生命,但需根据具体情况选择合适的药物。最终,我决定根据医生建议,选择适合的治疗方案,保持良好的饮食习惯,希望能够有效控制病情。
我在京东互联网医院咨询了关于小细胞肺癌治疗的问题。医生非常耐心地解答了我的疑惑,给予了专业的建议。医生首先询问了我的病情描述,然后提出了一些关于药物治疗的建议。在沟通中,医生非常友善地回答了我的问题,并且在建议使用药物时给予了详细的解释。在医生的帮助下,我对小细胞肺癌的治疗有了更清晰的认识,也对未来的治疗方向有了更明确的计划。
在这次咨询中,医生给予了我很多关于小细胞肺癌的治疗方案,让我感到非常受益。医生的专业知识和良好的沟通能力让我对互联网医院的治疗服务充满信心。我对医生的建议和治疗方案非常满意,也非常感谢医生对我的耐心解答和专业指导。
2024年9月5日,13:10:14,重庆市沙坪坝区,一个焦虑的家属在京东互联网医院上向一位资深的肿瘤专家咨询:“医生,我不是病人本人,有什么都可以直言不讳。现在就想问一下,如果转来重庆还有机会医治么?”
这位家属的亲人被诊断出小细胞肺癌骨转移,目前正在老家接受放化疗。然而,家属对老家医院的治疗效果持有疑虑,希望能在重庆寻找更好的治疗机会。医生在了解了病情后,建议家属尽快将患者转至重庆进行治疗,强调了小细胞肺癌骨转移的治疗效果很好,但也提醒家属患者目前的病情属于晚期,治疗后存活期可能不长。
家属还向医生提出了一个疑问,患者之前从高处跌落过,骨头的损伤是否可能是物理损伤而非骨转移?医生耐心解释,骨转移和物理损伤在影像学上有明显的区别,需要通过专业的医学检查来确定。医生还建议家属在转院过程中,携带患者的完整病历和检查报告,以便新医院的医生更好地了解患者的病情。
这次线上问诊不仅为患者家属提供了专业的医疗建议,也展示了互联网医院在跨地区医疗服务中的重要作用。通过线上问诊,患者家属可以在第一时间获取到权威的医疗信息,避免了因信息不对称而产生的焦虑和迷茫。
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在这次线上问诊中,医生给予了我很多专业的建议和支持,让我感到非常温暖和安心。我深深感受到医生的耐心、细心和关怀,他们的专业素养和人文关怀让我对医学行业充满了敬佩和感激。我将遵照医生的建议,尽力照顾家人的健康,也希望更多的患者能够得到专业的医疗服务和关怀。
我记得那天,天空阴沉沉的,像极了我内心的恐惧和无助。78岁的父亲被诊断出肺癌小细胞,伴随着厌食、胸痛和咳嗽的症状。作为他的儿子,我感到世界都崩塌了。我们匆忙地来到长沙市的一家医院,希望能找到一线生机。
在等待医生的过程中,父亲的咳嗽声不绝于耳,胸痛让他难以呼吸。看着他痛苦的样子,我心如刀绞。终于,医生走进了诊室,开始询问父亲的病情。经过一番详细的检查和讨论,医生告诉我们,父亲的病情已经很严重了,需要进行化疗。但是,由于发现太晚,效果可能不会太好。
我和父亲都感到绝望。我们不知道该怎么办,是否还有其他的治疗方法。医生建议我们可以选择不做化疗,而是针对症状进行处理,提高父亲的生活质量。他们会给父亲止痛药,并加强营养支持。同时,医生也提醒我们,化疗前需要进行肿瘤科评估,以确定父亲的身体能否承受化疗的副作用。
在这个过程中,我深刻体会到了疾病带来的痛苦和无助感。幸运的是,我们找到了专业的医生和合适的治疗方案。虽然父亲的病情依然严重,但我们至少可以让他在剩下的日子里过得舒适一些。
肺癌是一种恶性肿瘤,通常起源于肺部的上皮细胞。它并不直接属于呼吸道疾病,但确实与呼吸系统相关。
肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌占肺癌病例的85%左右,包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。这些类型的肺癌通常生长缓慢,且在早期阶段可能没有明显症状。小细胞肺癌则占肺癌病例的15%,这类肺癌生长迅速,且往往在早期就表现出症状。
虽然肺癌不是直接的呼吸道疾病,但它与呼吸系统密切相关。肺癌患者可能会出现咳嗽、咳痰、气短、胸痛等症状,这些症状也常见于其他呼吸道疾病。然而,肺癌的诊断需要通过医学影像学检查,如X光片、CT扫描或PET-CT等来确定。
对于肺癌的治疗,早期发现并进行手术切除是最佳选择。此外,放疗、化疗以及靶向治疗也是肺癌治疗的重要手段。
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在治疗过程中,我还向医生咨询了关于药品选择的问题。医生耐心地解答了我的疑惑,并给予了建议。他对药品的疗效和适用性都进行了详细的说明,让我对治疗方案更有信心。我深刻感受到医生的专业和细心,为我的治疗提供了很大的帮助。
总的来说,我在京东互联网医院上的线上问诊经历非常愉快。医生的专业知识和耐心沟通让我对治疗充满信心,也让我感受到了医生对患者的关怀和负责。我对自己的治疗充满信心,也对京东互联网医院的服务印象深刻。
我父亲的健康状况急转直下,咳嗽、气喘、胸痛等症状接踵而至。我们一家人都很担心,于是决定寻求专业的医疗帮助。由于疫情的影响,线下就诊变得不太方便,我们选择了京东互联网医院进行线上问诊。
通过京东互联网医院的平台,我们很快联系到了一位肿瘤内科医生。医生首先询问了我父亲的过敏史和肝肾功能情况,然后仔细查看了我们提供的检查报告。虽然医生表示仅凭目前的资料无法做出确切的诊断,但他仍然给出了宝贵的建议和指导。
在医生的建议下,我父亲进行了增强CT和器官镜检查,结果显示可能是小细胞肺癌。尽管没有病理结果,医生仍然建议我们尽快进行进一步的检查和治疗。他的专业和耐心给了我们很大的安慰和信心。
通过这次线上问诊,我们深刻体会到互联网医院的便捷和高效。即使在疫情期间,我们也能及时获得专业的医疗服务,避免了不必要的风险和麻烦。我们非常感谢京东互联网医院和那位医生,希望更多的人能了解和使用这种先进的医疗模式。
我父亲的肺癌晚期,医生开了安罗替尼作为靶向治疗。然而,在最近的验血中,某些指标偏高,让我们非常担忧。我们在黄山市,无法及时与主治医生联系,只能通过互联网医院寻求帮助。通过与一位专业的医生交流,我们了解到这些指标的变化可能是由于没有合适的靶向药物。医生建议我们等待病理结果,并考虑放化疗和免疫治疗的可能性。虽然小细胞肺癌的预后不佳,但我们仍然希望尽力延长父亲的生命,并减轻他的痛苦。医生也提到了姑息治疗的选项,帮助我们更好地理解了治疗的各个方面。感谢互联网医院让我们在远程也能得到专业的医疗建议。