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马华崇|急性阑尾炎合并阑尾肿瘤的相关因素分析及预测模型建立
急性阑尾炎是阑尾切除术的最常见原因,病理学检查结果显示0.7%~2.3%的阑尾炎术后标本中存在阑尾肿瘤[1, 2]。更有文献报道,在先保守治疗、后择期手术的急性阑尾炎患者中,合并阑尾肿瘤的比例为12.4%~29.4%[3, 4]。如何在术前判断急性阑尾炎是否合并肿瘤成为重要的临床问题。因阑尾肿瘤缺乏特异性症状,体积小不易被超声或CT检查发现,目前尚无灵敏有效的术前诊断措施。我们回顾性分析我院712例急性阑尾炎手术患者的临床和病理学资料,通过Logistic回归筛选急性阑尾炎患者合并阑尾肿瘤的相关因素,并采用受试者工作特征曲线的曲线下面积对筛选结果进行评估,探索用相关因素预测阑尾肿瘤的可能性,为进一步构建临床预测模型奠定基础。 资料与方法 一、研究对象 回顾性收集2002年1月至2016年12月我院普外科收治的急性阑尾炎患者资料。纳入标准:(1)年龄≥14岁;(2)急诊行腹腔镜或开腹阑尾切除术;(3)术后病理学诊断明确。排除标准:(1)妊娠期急性阑尾炎;(2)入院前90 d内曾接受化疗和(或)放疗。根据纳入和排除标准,共712例患者纳入分析,男性398例,女性314例,年龄(42.5±16.2)岁(范围:14~94岁),年龄≥40岁的患者350例。 将上述患者分为两组:(1)肿瘤组,指病理发现阑尾肿瘤,不管何种组织学类型;(2)对照组:指病理诊断为急性阑尾炎,无肿瘤组织。肿瘤组共36例,占所有患者的5.1%(36/712),包括阑尾低级别黏液性肿瘤26例,黏液性囊腺瘤7例,高分化腺癌2例,锯齿状腺瘤1例;其中30例行腹腔镜手术,6例行开放手术。术式包括:根治性右半结肠切除(18例),回盲部切除(7例),阑尾切除(11例)。对照组共676例患者,均行阑尾切除术。 二、研究方法 收集所有研究对象的人口统计学信息、临床资料、实验室检查、影像学检查和术后病理学报告,包括:性别、年龄、体重指数、转移性右下腹痛、慢性右下腹痛史(≥3个月)、反复急性右下腹痛(两次间隔≥1个月)、急性右下腹痛次数、改良Alvarado评分[5],既往糖尿病、高血压、冠心病等病史,长期抽烟(≥1年)和长期饮酒(≥1年),术前腹部CT或超声检查存在阑尾增粗、积液和粪石;实验室检查主要包括术前血红蛋白水平和白细胞计数;术后病理学检查结果。改良Alvarado评分标准包括症状(转移性右髂窝痛1分,厌食症1分,恶性呕吐1分),体征(右髂窝压痛2分,反跳痛1分,发热1分),实验室检查(白细胞计数升高2分)。 三、统计学处理 采用SAS 9.4统计学软件对数据进行分析,正态分布定量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;分类资料以频数和百分比表示,无序分类资料组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法;选择单因素分析中差异有统计学意义的指标,采用多因素Logistic回归模型逐步法分析校正混杂因素,筛选急性阑尾炎合并阑尾肿瘤的相关因素,并采用受试者工作特征曲线的曲线下面积评估模型区分能力。以P<0.05为差异有统计学意义。 结果 一、单因素分析结果 单因素分析结果显示,性别、年龄、体重指数、慢性右下腹痛史(≥3个月)、反复急性右下腹痛史(≥2次)、急性右下腹痛次数,既往糖尿病、高血压或冠心病史,术前白细胞计数和中性粒细胞百分比、阑尾粪石、阑尾周围积液及改良Alvarado评分与急性阑尾炎合并阑尾肿瘤相关(P值均<0.05,表1)。 表1 712例急性阑尾炎合并及不合并阑尾肿瘤患者临床指标的比较结果 图片 二、多因素分析结果 多因素分析排除混杂因素后,将4个变量纳入模型,分别为年龄(每增长10岁)(OR=2.23,95%CI:1.68~2.95,P<0.01)、性别(女性)(OR=4.21,95%CI:1.74~10.19,P=0.001)、慢性右下腹痛史(≥3个月)(OR=2.53,95%CI:1.01~3.37,P=0.048)和改良Alvarado评分(每减少1分)(OR=2.54,95%CI:1.87~3.34,P<0.01)(表2)。 表2 阑尾肿瘤相关因素的多因素Logistic回归分析结果 图片 三、模型效力验证 采用受试者工作特征曲线对模型预测能力进行评估,曲线下面积为0.93(95%CI:0.88~0.97),提示该模型具有良好的区分能力(图1)。 图片 图1 急性阑尾炎合并阑尾肿瘤预测模型的受试者工作特征曲线 讨论 急性阑尾炎是临床最常见的急腹症,阑尾切除术仍是治疗的“金标准”[6]。但文献报道的术后病理学检查发现合并阑尾肿瘤的比例逐年升高,50年前为0.7%[7],20年前为0.9%[8],近10年则上升至2.3%[2],不少患者因此需追加手术。阑尾肿瘤起源于黏膜或黏膜下层,占胃肠道恶性肿瘤的比例不到0.5%[9],早期多无症状。当肿瘤堵塞阑尾管腔时,可诱发急性阑尾炎。文献报道,50%以上的阑尾肿瘤合并急性阑尾炎症状[10, 11, 12]。因此,对于急性阑尾炎患者,应考虑合并阑尾肿瘤的可能,并根据风险的高低做出相应预案。当高风险患者选择了保守治疗,后期应密切随访或尽早择期手术。 阑尾肿瘤70%以上为黏液性和神经内分泌性肿瘤,腺癌少见。黏液性肿瘤多为低级别瘤变,可发展为腹膜假性黏液瘤,严重威胁患者生命和生活质量。阑尾神经内分泌性肿瘤患者的5年生存率为85%~94%,如发生转移则仅为12%~28%[13, 14]。 阑尾肿瘤缺乏灵敏有效的诊断方法,因体积小较难被CT和超声检查发现。鉴于其常合并急性阑尾炎,我们期望从急性阑尾炎患者中筛选出独立相关因素,为构建临床预测模型奠定基础。本组急性阑尾炎患者的Logistic回归分析结果显示,患者年龄、性别、慢性右下腹痛史和改良Alvarado评分是合并阑尾肿瘤的独立相关因素。急性阑尾炎患者年龄每增加10岁,合并阑尾肿瘤的OR为2.23,女性患者与男性相比OR为4.21,有慢性右下腹痛史(≥3个月)者OR为2.53,改良Alvarado评分每降低1分OR为2.54。该模型的曲线下面积为0.93,具有良好的区分能力。 Carpenter等[3]曾报告急性阑尾炎患者合并阑尾肿瘤与年龄相关,40岁以上患者OR值高达38.5。Wright等[4]回顾性分析5 851例急性阑尾炎患者,89例先保守治疗后择期手术,病理学检查发现11例合并阑尾肿瘤,其中10例年龄超过40岁。Deans和Spence[15]报告,阑尾上皮性恶性肿瘤的中位发病年龄为65岁。本研究结果也显示,阑尾肿瘤与年龄密切相关,提示年龄可作为提示合并阑尾肿瘤的重要指标。 女性也是急性阑尾炎合并阑尾肿瘤的相关因素,具体机制尚不清楚。Sadot等[16]报告女性罹患阑尾肿瘤的风险是男性的4倍;Sandor和Modlin[17]报告女性患阑尾类癌的概率是男性的1.7倍。本研究中,女性合并阑尾肿瘤的OR值为4.21,与文献报道基本一致。 我们在研究中发现,阑尾肿瘤患者的急性阑尾炎临床表现多不典型,包含了症状和白细胞水平的改良Alvarado评分较低,且容易有慢性右下腹痛病史。这可能与肿瘤生长缓慢容易诱发慢性阑尾炎有关[18]。此外,Todd等[19]报告合并阑尾肿瘤的急性阑尾炎患者容易发生贫血,但本研究中未发现两组患者合并贫血的比例存在差异。本研究中患者合并肿瘤的比例为5.1%,高于文献报道的0.7%~2.3%[1, 2],可能与研究对象年龄大(≥40岁者350例)及样本量小有关。 急性阑尾炎合并阑尾肿瘤是需要重视的临床问题。对于年龄较大(如40岁以上)、女性、有慢性右下腹痛病史和改良Alvarado评分较低的急性阑尾炎患者,要高度警惕合并阑尾肿瘤的可能。术前尽量完善腹部CT或超声检查,观察阑尾有无可疑肿瘤形态;术中仔细探查阑尾和局部腹膜有无肿瘤或黏液物,必要时送冰冻检查。对于有相关因素的患者应完整切除阑尾和系膜,避免阑尾破裂和残端阳性;如术中判断为恶性肿瘤,可行回盲部或右半结肠切除术。本研究为单中心回顾性病例分析,存在肿瘤组样本量较少、无前瞻性术中观察指标等不足。但因阑尾肿瘤比较少见,结合国内外同类报道,本研究仍有一定的临床参考意义,期待进一步开展前瞻性多中心大样本的随机对照研究。
马华崇
副主任医师
首都医科大学附属北京朝阳医院
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