动脉导管未闭做了微创手术,一个月多几天了,还是呼吸不顺畅、呼吸气短。这种情况,如果是做胸腔镜底下动脉导管未闭的结扎,就有可能出现呼吸的不太顺畅,出现呼吸气短。因为做了胸腔镜以后,里面怕有胸腔积液,肺功能会受到一定的损伤,就有可能。这个时候最好去照张片子,比如照个CT或者照个胸片,看里面有没有胸腔积液,有没有肺不张等。如果没有,应该是其他的原因,可以暂时不管。而如果是做封堵手术,则跟手术更没关系,可能有其他的原因,像做手术麻醉了以后可能肺不张。这个时候要多做咳嗽、深呼吸、吹气球等,就容易好。如果这些都没有,去照片都是好的,那觉得正常,不要想多了。
动脉导管未闭现在的手术方式太多了,一般不是非常粗的动脉导管未闭,很少经过正中的胸骨劈开以后去做,也很少经原来经典的手术方法,即侧开胸,口子开个25-30mm长,这种口子去做。现在更多的是从腿上打一个针进去,就可以把动脉导管未闭封堵,所以动脉导管未闭是用封堵的手术。
动脉导管未闭的症状是否可以学车,这种情况要看这个导管多大。如果导管是比较小,没有明显的症状,学车应该是可以。但是如果症状比较重,影响到呼吸,以及心肺功能已经有影响,那我觉得可能还是要慎重,要先把这个病处理完。
6岁女童,动脉导管未闭1.9mm,一般是需要治疗的。因为动脉导管未闭不管多大,认为都需要治疗。当然1.9mm的动脉导管未闭一般不需要开刀,只需要做介入的封堵手术,从腹股沟打一个小管进去,然后送封堵器或者弹簧圈进去这个地方,释放就可以把导管堵住。
有没有做过心脏B超、有没有主动脉瓣返流,或者是动脉导管未闭。因为脉压差110,是非常大的,正常人一般三四十左右。这么高的脉压差,估计会有问题。最好去做心脏的超声,有没有什么病因导致这么大的脉压差。
1.动脉导管未闭自愈的条件是
(1)呼吸的建立,动脉血氧升高,动脉导管儿收缩,同时,肺动脉的压力要下降,通过动脉导管的血流就会减少,动脉导管会逐渐的关闭。
(2) 必要的血管活性药物 动脉导管的收缩或者扩张也受到血管活性物质的调节,尤其是前列腺素的影响,早产儿的动脉导管未闭是由于未成熟和缺乏血管活性物质而导致导管未闭。
2.动脉导管未闭的病理生理
(1)由于主动脉的压力较高,血液会经过动脉导管分流至肺动脉,使得肺动脉压力增高,左向右分流使得肺静脉回流入左心的血量增多,因而导致左心房、左心室的负荷加重,可致心力衰竭。
(2)当分流量很大时,易导致肺动脉高压,晚期可导致肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄、阻塞,肺循环的阻力增高,当肺动脉压力超过主动脉时,血流就可从肺动脉分流到降主动脉使下半身出现轻度发绀,而上半身不发绀称为差异性青紫。
3.动脉导管未闭的临床表现
动脉导管未闭的临床症状严重程度跟导管的粗细有关,导管越细,症状越不明显。一些轻症的患者往往在体检时才能被发现,重症患者可能会有呼吸增快,常易反复出现呼吸道感染,甚至发生心力衰竭而导致体格发育的落后。严重者存在肺动脉高压时可出现下半身发青,如果肺动脉扩张严重,可以压迫喉返神经出现声音嘶哑。
随着21世纪人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病和其他类型痴呆症(ADOD)已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计,全球约有5000万人患有痴呆症,且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家,正迅速步入老龄化社会,其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示,截至2020年,中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿,占总人口的13.5%,预计到2050年,这一比例将上升至30%以上。
在这一背景下,ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量,也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来,中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施,包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而,由于痴呆症的复杂性和异质性,目前尚无根治方法,治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。
研究方法:
本研究使用GBD 2021的数据,通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年(DALYs)以及在DALYs中带有残疾生活的年份(YLD)的比例。研究采用了估计的年度百分比变化(EAPCs)来量化这段时间内的趋势,并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。
结果:
研究结果显示,2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间,中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势,而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降,但2020年后有所上升。从1990年到2021年,中国ADOD患者人数增加了322.18%,与ADOD相关的DALYs增加了272.71%,其中大部分增长可以归因于人口老龄化。
1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症(ADOD)情况:
约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年(DALYs)估计为1007万。
2.1990年至2021年的变化:
ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率(ASMR)和年龄标准化DALYs呈现稳步下降,但2020年后有所上升。
从1990年到2021年,ADOD患者人数增加了322.18%,与ADOD相关的DALYs增加了272.71%,这些增长的大部分原因是人口老龄化。
3.性别和年龄分布:
65岁及以上的个体比例每年增加,占每年总病例数的75%以上。
2021年,女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。
4.地理分布:
中国33个省市自治区中,河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。
河北省的年龄标准化DALYs最高,而吉林省的年龄标准化死亡率最高。
5.风险因素:
高体重指数(BMI)、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。
参考文献:Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.
FDA 批准EO-3021获得快速通道资格[1],旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查,这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。
这个药是差异化抗体药物偶联体,可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合,其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 (CLDN18.2) 的胃癌或胃食管交界处 (GEJ) 癌患者。
第一阶段的临床试验中,该药逐步增加药物剂量,共有32名患者参与,患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等,每3周给药一次[2]。其中,26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间,大多数人之前接受过三种不同的治疗方案,有些人接受过的治疗甚至多达七种。
初步的疗效数据表明,在胃癌和胃食管结合部(GEJ)癌患者中,对于那些通过免疫组化(IHC)检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达(IHC 2+/3+等级,共7名患者)的情况,使用抗体药物偶联物(ADC)进行治疗的客观缓解率(ORR)达到了42.8%,这包括了3例确认的部分缓解。同时,疾病控制率(DCR)为71.4%。然而,在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者,ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%,疾病控制率为50%[1]。
在安全性方面,在所有参与试验的患者中,没有人因为严重的副作用而出现生命危险,也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是,在使用EO-3021治疗的32名患者中,没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题(如麻木或刺痛感),而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。
研发EO-3021的是Elevation Oncology,该公司正在研究抗体-药物偶联物 (ADC) ,来推进一种新的药物研发管线,目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3;主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC,旨在靶向 Claudin 18.2,目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者,包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌[3]。
参考文献:
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/
美国批准阿尔茨海默病(AD)新药后,日本药监局也批准礼来公司早期AD新药[1],用于治疗早期阿尔茨海默病(AD),包括轻度认知障碍(MCI)以及AD轻度痴呆阶段的患者。
这个新药有何来头?治疗AD有何效果?我们趴一趴这个新药的临床试验数据。
这个新药叫多奈单抗,他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起,clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态,试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性,有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究[2-3]。
根据礼来公布的数据,越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者,将其随机分配为治疗组和对照组,并分析了其tau蛋白水平,发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理,552名[31.8%]患者高tau。
为期18个月的试验时间内,治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 (iADRS) 显著降低35%,治疗组中所有患者显著降低22%[1],治疗组iADRS评分平均变化为-10.2(95%置信区间,-11.22至-9.16),安慰剂组为-13.1(95%置信区间,-14.10至-12.13)。
细看tau蛋白对治疗效果影响,在低/中度tau人群,治疗组iADRS评分平均最小二乘变化(LSM)为-6.02(95%置信区间,-7.01至-5.03),在安慰剂组为-9.27(95%置信区间,-10.23至-8.31)[4],这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。
另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72(95%置信区间,1.53-1.91),安慰剂组为2.42(95%置信区间,2.24-2.60)(P <0.001)。在低/中度tau人群中,CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20(95%置信区间,1.00-1.41),安慰剂组1.88(95%置信区间,1.68-2.08)(P < 0.001)[4]。
在淀粉样斑块清除方面,相对于用药之初,用药后6个月平均减少61%,12个月平均减少80%。18个月平均减少84%[1]。
关于多奈单抗
多奈单抗今年7月获批于美国,我们来看看其用法用量和注意事项。
治疗阿尔茨海默病,这个药物给药方式为静脉输注,推荐剂量为每4周 700mg(每次静注时间约30min),然后每4周1400 mg。另外用药时,需注意FDA也同时对该药发出黑框警告[5]。
应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA),通常发生在治疗早期,且无症状,很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损,因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前,应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。
关于公司
礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平,惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者,礼来制药拥有近150年的历史。今天,我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量,其科学家正在积极推动新的医学进展,以应对严峻的全球健康挑战。
重新定义糖尿病与肥胖疗法,减少肥胖对人体的长期影响;助力阿尔茨海默病的防治行动;为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案;以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步,都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验,同时确保药物的可及性和可负担性。
参考文献:
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information:KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.
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