高血压的病理生理机制与血管阻力变化

高血压的精确机制尚不清楚，无论是原发性高血压还是继发性高血压。高血压的病理生理学涉及外周阻力（PR）和心输出量（CO）之间平衡的改变。在正常个体中，PR和CO的变化往往相互补偿，以保持平均动脉压（MAP）相对稳定。然而，在高血压患者中，这种平衡点在MAP反应曲线上向上移动。这种移动是由于总外周阻力（TPR）的增加，这主要是由于血管平滑肌张力增加和大弹性动脉的顺应性降低。在原发性或原发性高血压中，导致TPR升高的病因因素尚不清楚。有人提出，高血压是由于交感神经系统和胰岛素敏感性之间的不平衡导致的。交感神经活动的增加导致血管收缩和神经节后小动脉外膜内的去甲肾上腺素释放增强。去甲肾上腺素与内皮细胞上的受体结合，导致血管舒张。胰岛素敏感性的丧失导致脂解作用增加，脂肪酸分泌进入血液循环。这些脂肪酸激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARgamma），并刺激促炎细胞因子的产生。PPARg还刺激转录因子核过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARalpha）的表达。PPARa调节参与TPR调节的基因的转录，包括编码TPR调节的基因。