非透明细胞肾癌的最新治疗进展和临床

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肾癌的发病率随着生活环境和方式的改变而上升,多数患者被诊断为肾透明细胞癌,治疗效果良好。然而,少数非透明细胞肾癌患者的预后和治疗效果如何?

无论是透明细胞肾癌还是非透明细胞肾癌,早期发现和手术治疗是最佳选择。由于非透明细胞肾癌的发病率较低,研究相对不足,故本文从高质量和证据等级的文献中选择进行循证医学解读。

非透明细胞肾癌占所有肾癌病例的20%-25%,包括15种不同亚型,形态学、组织学、基因组和临床异质性上差异巨大。晚期非透明细胞肾癌患者的预后和治疗反应不如透明细胞肾癌,主要因为缺乏vhl主干突变。

过去20年中,非透明细胞肾癌的治疗大多基于透明细胞肾癌的经验,试验通常包括多种亚型,难以得出明确结论。舒尼替尼已成为事实上的药物选择,但总有效率小于20%,无进展生存期为6-9个月,中位总生存期约为15个月;伊维莫司的效果更差。其他研究显示,阿西替尼、培唑帕尼、卡博替尼以及免疫抑制剂都有一定获益,但疗效有限。

基因测序揭示了非透明细胞肾癌亚型的不同突变序列,例如,FH缺乏的肿瘤对血管内皮生长因子及雷帕霉素靶蛋白两类药物组合的反应似乎很好,但对免疫抑制剂的反应似乎很差。贝伐单抗联合厄洛替尼治疗遗传性平滑肌瘤肾细胞癌患者的总有效率为64%,中位无进展生存期为21.1个月。具有肉瘤样或横纹肌样特征的肾癌对免疫抑制剂非常敏感,单独或与血管内皮生长因子抑制剂联合使用,携带TSC1/2或MTOR突变的患者偶尔对依维莫司表现出持久的反应。MET驱动的乳头状肾细胞癌可能对选择性MET抑制剂敏感,但鉴别肿瘤是否真的MET依赖仍具有挑战性。

对于任何非透明细胞肾癌患者,建议考虑以下治疗原则:请泌尿生殖系统领域的病理专家进行病理诊断,确定亚型;对特定患者进行基因测序,使用最新的标本,最好是转移性病变;具有肉瘤样或横纹样分化的非透明细胞肾癌患者应一线使用免疫抑制剂联合治疗;对那些年轻或有家族史的患者进行遗传评估;卡博替尼、帕博利珠单抗、贝伐单抗/厄洛替尼、贝伐单抗/依维莫司和乐伐替尼/依维莫司都是合理的一线治疗方案,具体根据特定临床情况而定。

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