常用药物与高尿酸血症:了解药源性高尿酸血症的危险因素
高尿酸血症是继糖尿病后中国的第二大代谢性疾病,总体患病率已达13.3%。除了饮食因素外,许多常用药物也可能导致尿酸水平升高,形成药源性高尿酸血症。以下是一些可能引起高尿酸血症的药物。
1. 利尿剂:噻嗪型和噻嗪样利尿剂如呋塞米、氢氯噻嗪、氯噻酮和吲达帕胺等,会减少肾脏对尿酸的排泄,增加尿酸的重吸收,从而升高尿酸水平。
2. 胰岛素:胰岛素通过激活尿酸盐转运蛋白1(URAT1),促进肾近端小管尿酸重吸收,可能导致尿酸水平升高。对于同时患有高尿酸血症和糖尿病的患者,应谨慎使用胰岛素。
3. 阿司匹林:低剂量阿司匹林可能减少尿酸的消除,引起痛风;大剂量则会阻止肾脏对尿酸的重吸收,降低尿酸水平。一般临床应用阿司匹林多为小剂量,如果出现尿酸升高,应在监测尿酸水平的同时谨慎应用。
4. 烟酸:烟酸是一种B族维生素,用于高脂血症的辅助治疗。它对尿酸的产生和清除都有影响,但这种影响呈剂量依赖性。如果应用缓释制剂,可以减少尿酸升高的不良反应风险。
5. 果糖:果糖会促进三磷酸腺苷分解为腺苷,再转化为次黄嘌呤,最终代谢生成尿酸。无论是补液时将果糖作为溶媒,还是大量食用果糖含量较高的水果,都可能升高尿酸水平。
6. 胰酶制剂:这类药物是从动脉胰腺中提取的多种酶的混合物,包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等。由于其中含有大量嘌呤成分,长期大量使用会升高尿酸水平。
7. 左旋多巴:左旋多巴是治疗帕金森的常用药物,进入人体后会代谢成为高香草酸和苦杏仁酸,这两者都会竞争尿酸的排泄途径,从而减少尿酸排泄,升高尿酸水平。
8. 抗结核药物:吡嗪酰胺和乙胺丁醇等抗结核药物会与尿酸竞争排泄通道,减少尿酸排泄,导致高尿酸血症。
9. 免疫抑制剂:环孢素和他克莫司等免疫抑制剂可能引起肾脏毒性作用,影响血液中尿酸的分泌和排泄,进而导致高尿酸血症。
10. 肿瘤化疗药:嘌呤拮抗剂如硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤等与人体的内源性嘌呤具有相似结构,可在体内酶的作用下生成尿酸衍生物,或可升高尿酸水平。甲氨蝶呤及其代谢产物则可能沉积在肾小管内,导致高尿酸血症肾病。
11. 维生素C:大剂量使用维生素C时,会使得尿中草酸盐的含量增加10倍以上,从而引起高尿酸血症。
12. 喹诺酮类:例如诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等,引起尿酸升高的机制还不明确,可能与竞争性抑制尿酸排泄、损伤肾脏并影响分泌功能等有关。