原发性卵巢功能不全的诊断与治疗
近日,美国贝勒医学院妇产科生殖内分泌与不孕中心的Ertug等专家对卵巢早衰的最新诊治进行了系统性描述。卵巢早衰(POF)是指女性在40岁之前,由于高促性腺激素导致的伴闭经表现的卵巢功能减退,其发生率约为1%-3%。对于有闭经症状的女性,其FSH浓度超过20-40mIU/mL时,应被考虑为卵巢功能衰竭。原发性卵巢功能不全(POI)用于描述这类病人比POF更为贴切,更能覆盖多方面的功能紊乱,也更适合于临床应用。
病因最常见的为X染色体异常,如Turner综合征、X染色体短臂或长臂的缺失;常染色体异常及交叉异位,如13及18号染色体三体综合症者被发现与卵巢生殖障碍有关;其他表型的染色体异常,与自身免疫性内分泌相关综合征(APS)1型及2型、Perrault综合征、共济失调性毛细血管扩张症等疾病有关。
诊断时,首次检查应包括血FSH、血TSH、X染色体组型、脆性X染色体筛查、双能X线分光光度法。排除其他不孕因素之后,应全面检查盆底、乳腺、阴毛生长情况等。确诊为POF后,患者应行染色体核型分析。核型分析对于年轻患者和未曾怀孕过的患者意义很大;此外,无论年龄及孕产史,所有的POF患者都应被建议进行脆性X染色体筛查。
临床表现从长远来看,患者主要表现为不孕、焦虑自卑、性欲减退、总体幸福感降低、自身免疫功能紊乱、骨质疏松、缺血性心脏病等,并有死亡率升高。低雌激素血症所导致的后果(如骨质疏松、生殖器萎缩等)使患者的生活质量严重受损,同时伴有雄激素浓度降低,随之而来的则是性功能障碍。伴随POF的还可有自身免疫性疾病,当中最常见的为甲状腺功能低下症,此外还可见肾上腺皮质功能不全、1型糖尿病、恶性贫血等。
治疗首要目标是避免低雌激素血症的发生。一旦确诊为POF,即可给予激素替代疗法(HRT)。近年来发现,口服避孕药(OCPs)的疗效较HRT更为显著。对于有阴道萎缩症状的患者,可予以局部孕激素补充治疗。针对伴有骨质疏松患者,钙剂及维生素D的补充是必要的。骨质疏松一旦确诊,骨吸收抑制剂如二膦酸盐需使用。自身免疫性疾病的筛查则可选择性进行,但TSH试验仍是必要的,其他的如空腹血糖、血细胞计数、血清钙、肾上腺21-羟化酶等检查则为选择性补充,以便与其他自身免疫性疾病向鉴别。
在不孕症治疗方面,采用捐赠卵细胞行IVF术是最有效的方法。但对于Turner综合征患者,应终身避孕。综上所述,及时的诊断、咨询、干预或许能够一定程度上改善这些结局。