原发性卵巢功能不全的诊断与治疗

近日，美国贝勒医学院妇产科生殖内分泌与不孕中心的Ertug等专家对卵巢早衰的最新诊治进行了系统性描述。卵巢早衰（POF）是指女性在40岁之前，由于高促性腺激素导致的伴闭经表现的卵巢功能减退，其发生率约为1%-3%。对于有闭经症状的女性，其FSH浓度超过20-40mIU/mL时，应被考虑为卵巢功能衰竭。原发性卵巢功能不全（POI）用于描述这类病人比POF更为贴切，更能覆盖多方面的功能紊乱，也更适合于临床应用。

病因最常见的为X染色体异常，如Turner综合征、X染色体短臂或长臂的缺失；常染色体异常及交叉异位，如13及18号染色体三体综合症者被发现与卵巢生殖障碍有关；其他表型的染色体异常，与自身免疫性内分泌相关综合征（APS）1型及2型、Perrault综合征、共济失调性毛细血管扩张症等疾病有关。

诊断时，首次检查应包括血FSH、血TSH、X染色体组型、脆性X染色体筛查、双能X线分光光度法。排除其他不孕因素之后，应全面检查盆底、乳腺、阴毛生长情况等。确诊为POF后，患者应行染色体核型分析。核型分析对于年轻患者和未曾怀孕过的患者意义很大；此外，无论年龄及孕产史，所有的POF患者都应被建议进行脆性X染色体筛查。

临床表现从长远来看，患者主要表现为不孕、焦虑自卑、性欲减退、总体幸福感降低、自身免疫功能紊乱、骨质疏松、缺血性心脏病等，并有死亡率升高。低雌激素血症所导致的后果（如骨质疏松、生殖器萎缩等）使患者的生活质量严重受损，同时伴有雄激素浓度降低，随之而来的则是性功能障碍。伴随POF的还可有自身免疫性疾病，当中最常见的为甲状腺功能低下症，此外还可见肾上腺皮质功能不全、1型糖尿病、恶性贫血等。

治疗首要目标是避免低雌激素血症的发生。一旦确诊为POF，即可给予激素替代疗法（HRT）。近年来发现，口服避孕药(OCPs)的疗效较HRT更为显著。对于有阴道萎缩症状的患者，可予以局部孕激素补充治疗。针对伴有骨质疏松患者，钙剂及维生素D的补充是必要的。骨质疏松一旦确诊，骨吸收抑制剂如二膦酸盐需使用。自身免疫性疾病的筛查则可选择性进行，但TSH试验仍是必要的，其他的如空腹血糖、血细胞计数、血清钙、肾上腺21-羟化酶等检查则为选择性补充，以便与其他自身免疫性疾病向鉴别。

在不孕症治疗方面，采用捐赠卵细胞行IVF术是最有效的方法。但对于Turner综合征患者，应终身避孕。综上所述，及时的诊断、咨询、干预或许能够一定程度上改善这些结局。