靶向药物联合SBRT治疗晚期转移性肾癌:疗效显著
肾细胞癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤,30%~40%的患者在术后发生复发或转移。由于肾细胞癌对化疗不敏感,分子靶向治疗成为晚期肾癌的标准治疗。然而,靶向治疗的客观有效率仅为20-40%,完全缓解率仅1-3%。因此,晚期肾癌的治疗模式需要由单纯靶向药物治疗向多学科综合治疗转变。
针对原发灶和/或转移灶的局部治疗可改善患者生存。对于初诊转移性肾细胞癌(mRCC),采用减瘤性肾切除(CRN)配合靶向药物治疗,可以获得最大化的生存获益。CRN不仅可以有效缓解症状,同时可以减小肿瘤负荷,提升系统性治疗的疗效,提高生存率。同时,对于寡转移病灶的mRCC,施行转移灶切除,可以更大程度上提高患者的生存期。
然而,转移瘤切除却伴有较高的手术风险。因此,是否可以对转移灶采用并发症风险更低的放疗技术,在极大降低治疗风险和提高耐受性的同时,同样达到类似转移瘤切除的疗效呢?立体定向放疗(SBRT)是一种分次剂量高、分割次数少、生物学效应高的放疗模式,已在包括肾癌在内的多种肿瘤的脑转移灶、肺转移灶、骨转移灶等治疗中凸显优势。
SBRT不仅可以显著缓解椎体转移导致的疼痛,同时可以消除软组织、解除肿瘤转移导致的压迫脊髓、防止截瘫等高风险骨相关事件发生。对于肾癌颅外转移的SBRT治疗,2年局控率高达90%-98%,严重副反应发生几率低于5%。此外,多项基础研究还表明,SBRT可以通过增加肿瘤抗原的释放,增加干扰素等具有抗肿瘤作用的细胞因子的表达,增强T细胞活性等免疫调控机制,发挥类似“免疫疫苗”的效应,给联合治疗带来1+1>2的效果。
从以上研究可以看出,mRCC单用靶向药物治疗疗效有限,客观反应率仅为20-40%,仅有不到3%的患者可以获得完全缓解状态。联合局部治疗病灶控制良好的患者,是可以获得最大化的生存获益。对于转移性肾癌,采用靶向治疗及转移瘤的SBRT治疗,具有互补增效的作用,能够显著提高提高晚期肾癌治疗的客观反应率,减轻患者局部症状,并可能进一步延长晚期肾癌患者的生存(无疾病进展和总生存)时间,值得深入的临床探讨。