探索冒烟型多发性骨髓瘤的治疗前景与挑战

冒烟型骨髓瘤（SMM）是一种临床异质性疾病，患者的临床进展速度各异。部分患者的疾病进展缓慢，类似于意义未明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS），而另一部分患者则有更为侵袭的过程，被描述成“早期骨髓瘤”。SMM的诊断标准是血清M蛋白≥3 g/L或骨髓中浆细胞≥10%，但目前还没有分子学标志可以检测疾病进展相关的危险因素。因此，目前推荐的治疗仍是随访观察或患者自愿加入临床试验。

然而，国际骨髓瘤工作组（IMWG）最近达成新的活动性多发性骨髓瘤定义，可能会改变SMM治疗的时机。基于现有患者治疗的数据，对于SMM患者推荐治疗将成为越来越热的话题。美国波士顿哈佛医学院达纳法伯癌症研究所的研究人员回顾了这一疾病现有的认知和疾病进展的相关危险因素，同时检测克隆性肿瘤细胞和骨髓基质微环境分子生物学见解及改变。最后，回顾了SMM患者临床试验相关结果并提出了对这一独特疾病患者的随访建议。

尽管过去十年已可有效的靶向治疗多发性骨髓瘤（MM），但因耐药、克隆性演变、疾病进展阻碍了靶向治疗的临床实用性，要求我们进一步探索这一难以捉摸疾病。然而，有争议的观点认为当MM有症状时开始治疗相当于实体瘤发生转移时才治疗。因此即使临床上应用当前最佳药物联合方案，大部分患者仍不能治愈。所以大多数人开始探讨MM前驱无症状期是否需要治疗的问题，最终的目标是阻止疾病进展和达到痊愈。MM可由前驱状态MGUS和SMM持续发展而来，这表示在无症状或无终末器官损害迹象时肿瘤负荷仍是一个持续进展的过程。

作者回顾了现今对SMM的了解，包括临床可促使疾病进展的危险因素。大部分患者现在推荐的治疗仍是长期随访观察或临床注册试验。然而，活动性MM定义和治疗适应症由IMWG最新达成一致。基于现有治疗SMM数据显示，长期和持续缓解明显改善无病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。基于以上合理的介绍，让我们有理由相信不久的将来治疗SMM将成为热点话题。