帕金森病的全方位治疗:非运动症状、手术、细胞移植及康复
帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,除了运动症状外,还伴随着多种非运动症状。针对这些非运动症状,需要采取特定的治疗方法。首先,对于精神障碍,应逐步减少或停止使用某些抗帕金森病药物。如果症状仍然存在,可以考虑使用氯氮平、喹硫平等药物来治疗幻觉和谵妄。对于抑郁,可以使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或DR激动剂,特别是普拉克索。对于易激惹状态,劳拉西泮和地西泮是有效的治疗选择。对于认知障碍和痴呆,可以使用胆碱酯酶抑制剂,如石杉碱甲、多奈哌齐、利伐斯明或加兰他敏。
其次,自主神经功能障碍也需要得到治疗。便秘可以通过增加饮水量和高纤维含量的食物来改善。乳果糖、龙荟丸、大黄片、番泻叶等药物也可以使用。对于泌尿障碍,外周抗胆碱能药如奥昔布宁、溴丙胺太林、托特罗定和莨菪碱等可以缓解尿频、尿急和急迫性尿失禁。体位性低血压患者应增加盐和水的摄入量,睡眠时抬高头位,穿弹力裤,避免快速从卧位起来,并可以使用α-肾上腺素能激动剂米多君治疗。
此外,睡眠障碍也是帕金森病患者常见的问题。失眠可以通过加用左旋多巴控释片、DR激动剂或COMT抑制剂来改善。对于伴有不安腿综合征(RLS)和周期性肢动症(PLMS)的患者,在入睡前2小时内选用DR激动剂治疗或使用复方左旋多巴也可以奏效。
手术治疗是另一种选择,适用于早期药物治疗显效而长期治疗疗效明显减退,同时出现异动症的患者。手术可以改善症状,但不能根治疾病。手术方法主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术(DBS),其中DBS相对无创、安全和可调控性而作为主要选择。手术靶点包括苍白球内侧部(GPi)、丘脑腹中间核(VIM)和丘脑底核(STN),其中STN靶点对震颤、强直、运动迟缓和异动症的疗效最为显著。
细胞移植治疗及基因治疗是正在探索中的治疗方法。胚胎中脑组织移植到患者纹状体的治疗可以改善临床症状,但存在供体来源有限、远期疗效不肯定和免疫排斥等问题。人视网膜色素上皮细胞(RPE)、酪氨酸羟化酶和神经营养因子基因转染治疗等也在研究中。干细胞治疗研究很多,前景令人振奋并予厚望,但目前尚未正式进入临床应用阶段。
最后,康复及心理治疗也是帕金森病治疗中不可忽视的辅助措施。康复治疗包括语音及语调锻炼、面部肌肉的锻炼、手部、四肢及躯干的锻炼、步态平衡的锻炼及姿势恢复锻炼等。对患者进行语言、进食、走路及各种日常生活训练和指导,日常生活帮助如设在房间和卫生间的扶手、防滑橡胶桌垫、大把手餐具等,可以改善生活质量。教育与心理疏导也是重要的辅助措施。