多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）：病因、临床表现及类型

多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）是一种常染色体显性遗传疾病，患病率约占普通人群的1～10／10万。携带有MEN2缺陷基因者，其疾病外显率高于80％。在患病者的家族成员中，其发病率约为50％。

MEN2的病因与发病机制主要是由于RET原癌基因发生突变所致。RET是一种单链穿膜含酪氨酸激酶的蛋白，在许多起源于神经嵴的细胞中表达，在机体的发育上起重要作用。MEN2A中RET突变导致二聚化、自身磷酸化及酪氨酸激酶活化，通过信号转导促进细胞增殖。MEN2B中RET突变主要涉及RET酪氨酸激酶底物的特异性变化，突变的RET转而可激活其他胞浆内（非穿膜蛋白）酪氨酸激酶的底物磷酸化而促进细胞生长。

MEN2A包括甲状腺髓样癌（MTC）、嗜铬细胞瘤（60%）及甲状旁腺功能亢进症（10%）、卵巢肿瘤、先天性巨结肠等。MEN2B则包括甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤（70%）及一些身体异常表现，但甲状旁腺功能亢进症少见。

MTC是MEN2中最常见、最早出现的病变，决定病程进展的最重要因素。MTC常为双侧和多中心病变，除分泌降钙素外，还可分泌多种激素及生物活性物质，如降钙素基因相关肽（CGRP）、生长抑素、前列腺素、ACTH或ACTH样物质、5-羟色胺、组胺、多巴脱羧酶、嗜铬粒蛋白等，在临床上可表现为库欣综合征、面部潮红、腹泻等症状。10％的患者可有甲状腺结节或颈部淋巴结肿大，约50％～60％的肿瘤可经淋巴管或经血行转移至肺、肝、骨等部位，是MEN2患者的主要死因。

嗜铬细胞瘤携带MEN2基因的个体中60-70％会出现嗜铬细胞瘤。一般双侧肾上腺受累，并以分泌肾上腺素为主。单侧或恶性较少见。

甲状旁腺功能亢进的肾损害及骨病较少见。与MEN1者一样系由甲状旁腺增生所致，约10-25％的MEN2A可有此症，MEN2B则较少见。

MEN2B综合征绝大多数有黏膜神经瘤（Mucosal Neuroma），神经瘤外表像发光小肿瘤，分布在唇、舌和口腔黏膜上，眼睑、巩膜和角膜亦常累及；厚眼睑和弥漫性增厚口唇是特征；胃肠道运动异常的症状（便秘、腹泻和偶见巨结肠）常见。

除了类Marfan综合征体型（表现为肢体细长、胸廓凹陷等），脊椎骨骼异常（前突、后突、侧突）．弓形足，足马蹄内翻常见。