肺癌术后病理免疫组化指标解读及鉴别诊断
病理检查在临床诊疗中占据着举足轻重的地位,尤其对于肿瘤患者来说更是如此。其中,免疫组化(IHC)的结果对肿瘤的诊断、治疗及预后分析至关重要。IHC利用抗原和抗体的特异性结合原理,通过化学反应使标记抗体的显色剂显色,从而确定细胞内的抗原成分。
在肺癌中,免疫组化指标的应用尤为广泛。以下是肺癌常用的免疫标记物及其特点。
肺腺癌
- TTF-1:75%-85%的肺腺癌表达,与肿瘤分化程度正相关。分化越差,则越可能表达缺失。TTF-1也表达于肺神经内分泌肿瘤(NETs),包括类癌、非典型类癌、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)及小细胞肺癌(SCLC)。
- Napsin A:70%-90%的肺腺癌表达,同样与组织学类型、分化程度相关。肺神经内分泌肿瘤不表达Napsin A,部分转移性肺癌也表达。
- CK7:几乎100%肺腺癌表达,但特异性差,30%-70%肺鳞癌也表达,且广泛见于其他器官和部位发生的腺癌。
- 肺泡表面糖蛋白(SP-A、SP-B):主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌。差分化肺腺癌中常常表达缺失。
- Cam5.2:几乎100%的肺腺癌表达,但特异性低,人体几乎所有类型的腺癌均表达。
肺鳞癌
- p63/p40:p63 >90%的肺鳞癌呈强烈核表达,p40敏感性类似p63,>96.8%鳞癌表达。腺癌基本不表达(3-5%),且常局灶表达。
- CK5/6、DSG3:CK5/6 75%~100%的肺鳞癌有表达,且与分化、分级无关。DSG3 85%~90%的肺鳞癌表达DSG3,几乎不表达于肺腺癌(<2%)。
神经内分泌癌
- CgA、Syn和CD56:神经内分泌肿瘤包括典型类癌,非典型类癌、大细胞癌及小细胞癌;大细胞癌的诊断常需要结合免疫标志物,其余主要依靠形态学特征。CgA的特异性最强。
- Ki-67:Ki-67是一种细胞增殖相关的核抗原,其阳性率越高,肿瘤生长越快,组织分化越差,对化疗也越敏感。Ki-67对肺神经内分泌癌具有诊断和分级双重作用。
鉴别诊断
TTF-1、Napsin A、CK5/6和p63(p40)是目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合。通常TTF-1/p63组合在腺癌和鳞癌均是一个阳性一个阴性。如果TTF-1/p63均阳性,倾向于诊断腺癌;如果均阴性,则仍然怀疑腺癌。所有鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌、上皮癌甚至包括肉瘤和大细胞淋巴痛(P63可阳性)。
肺原发性癌与转移性肿瘤的鉴别主要依靠特异性的标志物。例如,肺腺癌与转移性腺癌的鉴别可以利用肺腺癌特异性的标志物如CK7、TTF-1和Napsin A,以及肠癌特异性标志物如CK20、CDX2。肺鳞癌与转移性鳞癌的鉴别目前尚无有效的标志物(组合)。
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