肺癌术后病理免疫组化指标解读及鉴别诊断

病理检查在临床诊疗中占据着举足轻重的地位，尤其对于肿瘤患者来说更是如此。其中，免疫组化（IHC）的结果对肿瘤的诊断、治疗及预后分析至关重要。IHC利用抗原和抗体的特异性结合原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂显色，从而确定细胞内的抗原成分。

在肺癌中，免疫组化指标的应用尤为广泛。以下是肺癌常用的免疫标记物及其特点。

肺腺癌

• TTF-1：75%-85%的肺腺癌表达，与肿瘤分化程度正相关。分化越差，则越可能表达缺失。TTF-1也表达于肺神经内分泌肿瘤（NETs），包括类癌、非典型类癌、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）及小细胞肺癌（SCLC）。
• Napsin A：70%-90%的肺腺癌表达，同样与组织学类型、分化程度相关。肺神经内分泌肿瘤不表达Napsin A，部分转移性肺癌也表达。
• CK7：几乎100%肺腺癌表达，但特异性差，30%-70%肺鳞癌也表达，且广泛见于其他器官和部位发生的腺癌。
• 肺泡表面糖蛋白（SP-A、SP-B）：主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌。差分化肺腺癌中常常表达缺失。
• Cam5.2：几乎100%的肺腺癌表达，但特异性低，人体几乎所有类型的腺癌均表达。

肺鳞癌

• p63/p40：p63 ＞90%的肺鳞癌呈强烈核表达，p40敏感性类似p63，＞96.8%鳞癌表达。腺癌基本不表达（3-5%），且常局灶表达。
• CK5/6、DSG3：CK5/6 75%~100%的肺鳞癌有表达，且与分化、分级无关。DSG3 85%~90%的肺鳞癌表达DSG3，几乎不表达于肺腺癌（＜2%）。

神经内分泌癌

• CgA、Syn和CD56：神经内分泌肿瘤包括典型类癌，非典型类癌、大细胞癌及小细胞癌；大细胞癌的诊断常需要结合免疫标志物，其余主要依靠形态学特征。CgA的特异性最强。
• Ki-67：Ki-67是一种细胞增殖相关的核抗原，其阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化疗也越敏感。Ki-67对肺神经内分泌癌具有诊断和分级双重作用。

鉴别诊断

TTF-1、Napsin A、CK5/6和p63（p40）是目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合。通常TTF-1/p63组合在腺癌和鳞癌均是一个阳性一个阴性。如果TTF-1/p63均阳性，倾向于诊断腺癌；如果均阴性，则仍然怀疑腺癌。所有鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌、上皮癌甚至包括肉瘤和大细胞淋巴痛（P63可阳性）。

肺原发性癌与转移性肿瘤的鉴别主要依靠特异性的标志物。例如，肺腺癌与转移性腺癌的鉴别可以利用肺腺癌特异性的标志物如CK7、TTF-1和Napsin A，以及肠癌特异性标志物如CK20、CDX2。肺鳞癌与转移性鳞癌的鉴别目前尚无有效的标志物（组合）。