抗磷脂综合征的研究进展：病因、机制和治疗

抗磷脂综合征（APS）是一种以反复发生动脉、静脉血栓或和习惯性流产为临床表现的非炎症性自身免疫性疾病。APS的相关免疫球蛋白主要针对不同的负电荷磷脂或磷脂-蛋白复合物，通过识别不同靶蛋白的抗原性，与各种磷脂蛋白复合物结合，干扰各种依赖磷脂的凝血和抗凝因子及促进内皮细胞、血小板、补体的激活而发挥作用。APS的相关抗体包括抗磷脂抗体（APL）、抗β2糖蛋白I（β2GPI）抗体、抗凝血酶原抗体（a-PT）、抗磷脂酸抗体及抗磷脂酰丝氨酸抗体等。其中，β2GPI由肝细胞分泌的血浆糖蛋白，参与乳糜微粒、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白等的组成，在脂肪的代谢和转运中起着一定作用，故称为载脂蛋白H（apo H）。β2GPI分子由326个氨基酸组成的多肽链，分子量为50 ku，具有5个功能区，从氨基端（N端）到羧基端（C端）依次为I～V区。前4区结构相近，每个区域大约有60个氨基酸残基组成，属于补体调控蛋白超基因家族成员。β2GPI V区所带的正电荷能与细胞膜表面带负电荷的磷脂结合;由于该区311位的丝氨酸-317位的赖氨酸含有7个疏水性氨基酸残基形成疏水性袢，能插入到细胞膜表面的磷脂中，从而使其锚定于细胞表面，这对于β2GPI与磷脂的结合非常重要。β2GPI锚定于细胞表面后，其第Ⅰ和第Ⅱ功能区的抗原表位暴露出来，即可被相关抗体所识别。

APS血栓形成的机制可能与如下因素有关：对内皮细胞的影响、对血小板的影响、对抗凝及纤溶系统的影响、补体的作用等。APS的相关抗体能通过不同环节影响内皮细胞功能，激活内皮细胞表达组织因子（TF）、E-选择素、P-选择素;上调血管内皮细胞黏附分子（VCAM-1）和细胞内黏附分子（ICAM-I）表达。APS的相关抗体还能增强血小板的活性，使血栓素产生增加，而诱导血栓形成。同时，APS的相关抗体还能干扰内皮细胞释放纤溶酶原激活物（tPA），促进纤溶酶原抑制物（PAI）释放，使tPA水平增高，PAI减少，导致纤维蛋白聚积。补体的激活在血栓形成中也起着重要作用，激活的补体能通过攻膜复合物（MAC）激活内皮细胞表达TF;诱导血小板表面的磷脂暴露，使血小板表现促凝活性。

虽然目前APS的发病机制仍未被完全认知，但最新的研究使人们对APS及其抗体及抗原特性有了更新的认识，为进一步阐明APS的发病机制、诊断及治疗产生深远的影响。