探索心肌炎和扩张型心肌病的自身免疫机制:病毒感染、遗传易感性与器官特异性自身免疫性疾病

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心肌炎(MC)和扩张型心肌病(DCM)是两种常见的心肌损伤性疾病,主要特征是左心室和(或)右心室扩张与收缩功能减退。近年来,越来越多的证据表明这两种疾病与肠道病毒感染和免疫损伤有关,可能是同一病理过程的不同阶段。自身免疫性疾病的观念更新,提示MC和DCM可能是器官特异性自身免疫性疾病。

致敏性T淋巴细胞在MC和DCM的发病中起着关键作用。研究发现,MC和DCM患者体液和心肌组织中存在针对心肌抗原的致敏性T淋巴细胞和多种自身抗体,介导针对心肌的自身免疫损伤。肠道病毒感染可以通过多种机制诱发心肌特异性自身免疫,遗传易感性在MC和DCM发病中也起重要作用。

特异性抗心肌自身抗体的研究进展表明,MC和DCM患者血清中存在多种抗心肌细胞特定抗原分子的自身抗体。这些抗体可以通过与其相应受体的免疫作用损伤心肌功能。抗β1受体抗体和抗M2受体抗体都已被证明可以损伤心肌功能。抗ANT抗体能够引起心肌细胞能量代谢平衡失调,损伤心肌功能。

遗传因素在心肌自身免疫损伤中也起着一定的作用。流行病学调查发现MC和DCM有家族聚集性,并在患者亲属中检测到与患者类似的抗心肌抗体。患者体内HLA-DR4类抗原分子表达异常增加,且与抗β受体的产生有关,说明DCM是一个与HLA有关联的异基因疾病。

随着对MC和DCM发病机制的深入认识,必将引起诊断和治疗方法上的新突破。寻找特异性和敏感性都高的心肌抗体作为MC和DCM的诊断指标,一直是学者们努力的方向之一。针对某一抗原的基因疗法及免疫吸附法清除特定抗体有希望大大改善MC和DCM的预后。

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