III期结肠癌术后辅助化疗：广州专家共识与最新研究进展

在III期结肠癌（淋巴结阳性）患者中，术后辅助化疗的获益已经非常明确。早期的临床研究未显示5氟尿嘧啶（5-FU）单药在结肠癌术后辅助治疗中有生存获益，直到1980年代多项研究显示以5-FU为基础的联合化疗方案（包括亚叶酸钙和左旋咪唑）显示了生存获益。后续研究表明，5-FU联合亚叶酸钙（CF）优于5-FU联合左旋咪唑，而左旋咪唑可能会引起多灶性脑脱髓鞘综合征的风险限制了它的使用。卡培他滨作为口服氟尿嘧啶药物，其疗效非劣于静脉推注5-FU/CF（Mayo方案），且毒性更低，已成为结肠癌术后辅助化疗的标准治疗之一。针对III期结肠癌患者的术后辅助治疗在氟尿嘧啶类药物的基础上联合奥沙利铂能进一步提高生存期。然而，随着含奥沙利铂方案辅助化疗时间的延长，外周神经毒性的发生率也明显上升。最近的IDEA研究显示，3个月对比6个月的含奥沙利铂为基础的辅助化疗（CAPEOX或FOLFOX方案）在无复发生存率（DFS）上并无显著差异，但3个月的化疗可明显降低外周神经毒性的发生率。基于这些研究结果，专家们推荐对于高危患者（分期为T4或N2）进行6个月的CAPEOX方案或FOLFOX方案的术后辅助化疗，而对于低危患者（T-3和N1患者）则推荐进行3个月的术后辅助化疗，更加推荐CAPEOX方案。对于存在使用奥沙利铂禁忌症的患者，推荐6个月的5-FU/CF或口服卡培他滨化疗。同时，需要注意到IDEA研究的数据仍处不够成熟，目前其中位随访时间只有39个月，仍需等待长期总生存结果，也希望看到针对不同分子亚型如MSI-H患者的分析。对于一些特殊分子类型如Braf突变型患者可以考虑如三药联合（FOLFOLXIRI）等更加强烈的化疗方案。对于存在其他一些因素如神经、脉管浸润、肿瘤分化差的患者，或者淋巴结活检数目较少的N1患者，可以推荐6个月的辅助化疗。最后，临床实践中需要根据患者的具体情况制定方案，包括患者的年龄、状态和并发症等因素。