新型口服抗凝药:应用、注意事项及比较
新型口服抗凝药(NOACs)或称口服直接抗凝药(DOACs),在预防和治疗静脉血栓栓塞(包括深静脉血栓和肺栓塞)以及房颤预防卒中方面的应用日益广泛。目前国内上市的有达比加群和利伐沙班两种药物。相较于华法林,新型口服抗凝药的优点在于固定剂量使用(每天1~2次)、无需监测凝血功能、药物相互作用少、不受食物影响。
在使用新型口服抗凝药时,需要注意以下几点:首先,达比加群胶囊应与饭同服,不能破坏胶囊;利伐沙班应在进餐时服用以增加吸收,药片可以粉碎与软食同服;阿派沙班可以进餐时服用,也可以不在进餐时服用。其次,服用新型口服抗凝药物没有食物禁忌,西柚汁对其影响不明显,少量饮酒也是允许的。第三,开始服用达比加群时可能会出现胃部不适,利伐沙班相对少见,进餐时服药可能减少胃部不适的几率。第四,利伐沙班和阿派沙班可以将一周或一个月的量放在小药盒里,达比加群则需要保存在原包装里,若放在药盒里不要打开泡罩包装。第五,如果忘记服药,不能加倍服用,房颤患者可以继续服用常规剂量,静脉血栓栓塞患者需要尽快补上漏服的药物。第六,对于需要一般牙科处理的患者,新型口服抗凝药可能不需要停用;对于其他操作后手术,需要专业医生的指导。最后,新型口服抗凝药不用于治疗心脏机械瓣膜患者,但可以应用于生物瓣合并房颤或静脉血栓栓塞患者。
在使用新型口服抗凝药物时,还需要注意与其他药物的合用问题。例如,非甾体类抗炎药(NSAID)应尽量避免长期与新型口服抗凝药合用,但短期(如3~5天)的联合应用是允许的。达比加群、利伐沙班和阿派沙班都有特定的药物相互作用,需要特别注意。中草药或保健品中,圣约翰草可能会影响新型口服抗凝药的效果,其他中草药的影响尚未被发现。
对于服用新型口服抗凝药的患者,需要定期进行临床随访,评估有无出血并发症、血栓栓塞的风险、出血并发症的风险以及肾功能的变化。这些因素决定是否需要调整药物剂量或更换药物。患者不需要常规检查凝血功能,但需要每6~12个月检查肾功能。对于从华法林转换到新型口服抗凝药的患者,需要等待INR降至2.0或以下再开始服用新型口服抗凝药。
在紧急情况下,例如患者发生急性缺血性卒中、急性冠脉综合征或严重创伤或出血时,需要立即进行处理。处理方法与其他相应疾病的处理方法类似,可能需要专家间会诊。
目前尚无直接比较各种新型口服抗凝药的随机临床试验。对于房颤患者,选择新型口服抗凝药时需要考虑血栓风险、出血风险、合并症等因素。对于静脉血栓栓塞患者,目前也没有直接比较的临床试验。肾功能减退的患者在使用新型口服抗凝药时需要根据具体情况调整剂量或选择其他药物。