果糖与高尿酸血症、代谢综合症及肾脏病的关系

果糖广泛存在于甘蔗、甜菜、蜂蜜和大多数水果中，谷物中也含有少量果糖。由于其比蔗糖更甜，人类食用果糖的历史源远流长。上世纪70年代，美国突破了生产果糖的技术瓶颈，开始了工业化的果糖生产，并广泛应用于食品工业，如制造糖果、糕点和饮料等。随着果糖的产量以每年递增的速度迅猛发展和高果糖谷物糖浆（HFCS）广泛应用，果糖摄入量也随之增加，特别在发达国家，甜饮料、快餐等发展大幅度增加了果糖摄入。因此，近35年来，以美国为代表的发达国家肥胖、代谢综合征等代谢性疾病发病率大幅度增加与果糖摄入过量时间呈平行关系。

研究表明，果糖具有潜在地诱发血尿酸、血压、血糖、血脂水平升高等作用，也有少数临床研究提示果糖与肾脏病有相关性。因此，果糖的不良作用，已引起肾脏病学者关注。果糖的体内代谢主要特点包括：当果糖与肠粘膜上皮细胞葡萄糖转运蛋白（GLUT）5结合后，能顺利地被吸收；果糖在肝、肾和小肠内被特异性果糖激酶作用下，生成1-磷酸果糖；果糖代谢途径中关键酶果糖激酶（fructokinase）与糖酵解的己糖激酶（hexokinase）不同，无负性反馈的抑制；ATP耗竭活化嘌呤代谢酶的活性；甘油醛通过甘油醛激酶的磷酸化而生成3-磷酸甘油醛；醛缩酶催化的反应产物，如磷酸二羟丙酮在肝脏经磷酸甘油脱氢酶作用下可产生3-磷酸甘油，最终可生成三酰甘油。

多数流行病及实验研究显示，高果糖消耗与血尿酸升高、高血压、白蛋白尿、代谢综合征、胰岛素抵抗和糖尿病的产生相关。最近大样本病例长期追踪的研究还显示，高果糖摄入与肾结石、痛风等危险性增加相关。果糖可能是高血压的介质，其机制与果糖诱发尿酸升高等因素相关。流行病学已显示，过量摄入果糖与肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝相关；更重要的是，高果糖摄入可诱发代谢综合征的几乎所有特征。大量实验研究支持果糖摄入是肾脏损害的机制之一。整体动物实验模型研究也强烈提示，过量的果糖饮食，可诱发、加重正常大鼠和CKD大鼠的肾脏病理损伤，并加速其恶化。