解读类风湿因子：临床意义与诊断价值

早在1940年，Waaler在某些类风湿关节炎（RA）患者的血清中发现了类风湿因子（RF）。1958年，RF被纳入RA的诊断标准。然而，1987年修订的诊断标准显示RF在RA患者中的假阳性或假阴性情况较多，仅凭RF的阳性或阴性不能确诊或排除RA。

科学家们的研究揭示了RA患者血清中抗环瓜氨酸抗体（CCP）的高敏感性和特异性，并发现抗CCP抗体与RA患者的骨侵蚀明显相关，对早期RA的诊断具有良好的价值。随后，抗角蛋白抗体（AKA）、抗核周因子抗体（APF）等RA早期血清学标志物也被发现，对早期RA的诊断同样具有重要意义。

2009年，美国风湿病学会和欧洲抗风湿联盟提出新的RA诊断标准，除了关节受累、滑膜炎持续时间、急性时相反应物的评分外，还包括抗CCP抗体和RF的血清学指标判定。近年来，对RF和抗CCP抗体的定位更为明确：RF对RA的诊断灵敏度较高，但特异度相对较差；抗CCP抗体对诊断RA具有较高的特异度和灵敏度，且可作为鉴别RA与其他自身免疫性疾病的有效指标；RF和抗CCP抗体联合检测有助于提高RA的早期确诊率。

值得注意的是，RF在正常老年人中的阳性率可达5%，并与血管炎等系统性表现相关。因此，在解读RF时，必须结合临床情况。需要避免“关节痛加RF阳性”即为RA，RF阴性就不是RA的错误认识。对于真正的RA，应多次检测RF，滴度较高且伴有关节、影像学表现等方能导向RA的诊断。还需注意，约20%的RA患者血清中RF阴性，称之为“血清反应阴性”RA，可以通过检测免疫复合物中的RF以确诊。