胱氨酸尿:一种遗传性缺陷引起的肾结石疾病
胱氨酸尿是一种罕见的遗传性疾病,主要影响肾近曲小管和空肠黏膜对某些氨基酸的转运。这种疾病的特征是尿中胱氨酸排出增加,导致肾和膀胱内形成胱氨酸结石。胱氨酸结石占所有肾结石的1%~3%,由尿中胱氨酸过饱和引起。
胱氨酸尿在不同国家和地区的发生率各不相同。例如,在澳大利亚,每4000人中就有1人患有胱氨酸尿;而在瑞典,这一比例为1/10000;在美国为1/15000;在英国为1/20000;在捷克斯洛伐克为1/75000。目前,国内还没有关于胱氨酸尿发病率的报告。值得注意的是,两性之间无差异,但男性患者的症状往往更严重,可能是由于解剖特点使得他们更容易形成肾结石。
一项日本研究发现,千叶县10万名学龄儿童中,胱氨酸尿的发生率为1/920人。实际上,尿沉渣中有胱氨酸结晶的比例为1/16 000人。该研究还发现,胱氨酸尿引起泌尿系结石的发生率在该院及下属医院中占0.64%,共有32例胱氨酸结石病例,其中23例为男性,9例为女性,平均年龄为33岁,平均观察时间为90个月。结石部位主要集中在肾(22例)、输尿管(5例)和肾和输尿管(5例)。21例患者接受了初次治疗手术,11例患者接受了保守治疗。复发率每年约为0.19次,但存在个体差异。如果能够将尿胱氨酸浓度保持在200 mg/L以下,则预后良好。
研究表明,从基因类型的复发率看,Ⅰ/Ⅰ型(3例)的平均复发率为0.03次,Ⅰ/Ⅲ型(2例)的平均复发率为0.15次,Ⅲ/Ⅲ型(9例)的平均复发率为0.22次。从基因类型看严重程度,尿胱氨酸排泄量Ⅰ/Ⅰ型的平均值为358 mg/24h,Ⅲ/Ⅲ型的平均值为545 mg/24h,说明后者比前者更严重。因此,在新生儿期的胱氨酸尿普查判定阳性时,通过基因诊断确定基因类型,可以预测疾病的严重程度并采取相应的预防措施。