肉瘤的免疫治疗：从科利到现代策略

早在一百多年前，骨外科医生威廉·科利偶然发现感染丹毒的肉瘤患者肿瘤消失，推测出人体在感染某些细菌后会引发免疫反应，主动攻击癌症细胞。他采用链球菌疫苗治疗12例肉瘤患者，8人诱发感染中有6人得到缓解。1980年代，CTLA4/PD1的发现开启了现代免疫学篇章，科利教授也因此被追认为“癌症免疫治疗先驱”。

尽管免疫治疗始于肉瘤，但其发展落后于其他实体肿瘤。肉瘤的免疫治疗策略包括：恢复免疫能力细胞、过继T细胞、CAR-T细胞、万能供体NK细胞、治疗性癌症疫苗、溶瘤病毒T-VEC和Pexa-VEC、靶向肿瘤抗原的抗体（如GD2单抗）等。目前应用最广泛的仍是免疫检查点抑制剂，包括PD-1/PD-L1单抗。

肉瘤PD-1/PD-L1抑制剂单药疗效有限，临床研究样本量小，总体有效率低，少数亚型有效率高。目前推荐的亚型包括粘液纤维肉瘤、皮肤血管肉瘤、多形性未分化肉瘤、未分化肉瘤、去分化脂肪肉瘤和腺泡状软组织肉瘤等。

免疫联合治疗也显示出潜力，包括免疫联合抗血管形成药物（安罗替尼等）和免疫联合化疗。一些小样本临床研究已经观察到联合治疗可能提高肉瘤免疫治疗的疗效。新兴的免疫治疗方法，如TCRT细胞免疫治疗在滑膜肉瘤、圆细胞脂肪肉瘤中也展现出前景。

总体而言，目前还没有一款免疫治疗药物被纳入肉瘤治疗的适应症。对于标准治疗失败或常规治疗疗效不好的肉瘤患者，尝试免疫治疗需要谨慎评估，并取得患者和家属的知情同意，同时了解相关风险。